促炎性小胶质细胞在早期戒酒期间驱动酒精摄入增加

尽管越来越多的证据表明神经免疫功能障碍会促成酒精使用障碍（AUD）的病理过程，但可能促进酒精摄入的潜在神经炎症机制尚不十分明确。我们近期报道，前岛叶（aIC）中干扰素调节因子7（IRF7）的特异性敲低可减轻大鼠乙醇自我给药行为的升级。此外，我们发现，小胶质细胞的促炎性激活会导致其他与AUD相关的行为损害。在本研究中，我们旨在确定乙醇诱导的小胶质细胞促炎性激活是否会促成大鼠IRF7水平升高以及乙醇自我给药增加。雄性Wistar大鼠接受了我们的乙醇自我给药训练范式（15% v/v；FR2相对于无效压杆），随后进行1–4个周期的慢性间歇性乙醇暴露（CIE）。为抑制小胶质细胞，在每次乙醇蒸气暴露前后，给予大鼠米诺环素处理（30 mg/kg，腹腔注射）。在戒断72小时后评估自我给药行为的升级及生化标志物。我们发现，CIE增加了乙醇自我给药行为，且该行为与aIC中IRF7水平呈正相关。米诺环素处理减弱了IRF7的表达，并缓解了CIE后的乙醇自我给药行为。这些数据提示，在早期戒断阶段，小胶质细胞在驱动IRF7水平升高及乙醇自我给药行为升级方面发挥作用。

尽管越来越多的证据表明神经免疫功能障碍会促成酒精使用障碍（AUD）的病理过程，但可能促进酒精摄入的潜在神经炎症机制尚不十分清楚。我们近期报道，在前岛叶皮层（aIC）中对干扰素调节因子7（IRF7）进行特异性敲低，可减轻大鼠乙醇自我给药行为的升级。此外，我们发现，小胶质细胞的促炎性激活会导致其他与AUD相关的行为损伤。在本研究中，我们旨在确定乙醇所诱导的小胶质细胞促炎性激活是否会导致大鼠IRF7水平升高以及乙醇自我给药增加。雄性Wistar大鼠在我们的乙醇自我给药范式下接受训练（15% v/v；FR2 对比无效压杆），随后接受1–4个周期的慢性间歇性乙醇暴露（CIE）。为抑制小胶质细胞，在每次乙醇蒸气暴露前后均给予大鼠米诺环素处理（30 mg/kg，腹腔注射）。在戒断72小时后评估自我给药行为的升级及生化标志物。我们发现，CIE增加了乙醇自我给药水平，且其与aIC中IRF7水平呈正相关。米诺环素处理减弱了IRF7的表达，并缓解了CIE后的乙醇自我给药行为。这些数据表明，在早期戒断阶段，小胶质细胞在驱动IRF7水平升高和乙醇自我给药行为升级方面发挥作用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.30.741570v1?rss=1

🏷️ 酒精使用障碍 小胶质细胞 神经炎症 IRF7 乙醇自我给药 米诺环素