雄激素受体无序N端结构域中由脯氨酸异构化驱动的构象异质性热点

雄激素受体是一种激素依赖性转录因子，调控广泛的生理过程，并在前列腺癌的发生发展中发挥关键作用。其由555个残基组成的、天然无序的N端结构域通过招募共调节因子并介导生物分子凝聚体的形成，参与转录活性的调节。 本研究利用核磁共振波谱技术，在原子水平上表征了位于雄激素受体N端结构域C端区域的一个保守结构域。该富含脯氨酸的区域表现出广泛的构象异质性，这种异质性由高丰度的顺式脯氨酸构象所驱动，而这些构象通过与邻近芳香族残基的相互作用而得到稳定。我们证明，顺式脯氨酸的丰度受到磷酸化以及癌症相关突变的调控。这提示，由脯氨酸驱动的、位于雄激素受体N端结构域C端区域的构象异质性参与了该转录因子的调控功能。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.29.741599v1?rss=1

🏷️ 雄激素受体 天然无序结构域 脯氨酸异构化 构象异质性 磷酸化调控 前列腺癌