2B4共参与促进人类NK细胞的连续脱颗粒和杀伤

自然杀伤（NK）细胞的激活依赖于广泛受体的刺激。在本研究中，我们使用表达特定人NK细胞配体的小鼠NIH3T3靶细胞，来刺激NK细胞活性的不同方面，并鉴定不同配体-受体相互作用如何调控NK细胞激活的不同层面。结果发现，分别通过B7H6、MICA以及与CD20结合的奥比妥珠单抗作用于NKp30、NKG2D或CD16，均可在预刺激的NK细胞中有效诱导活性。将这些配体与CD48联合以进一步刺激2B4，可显著增强脱颗粒和细胞因子分泌，而与DNAM-1结合的PVR仅在与B7H6联用时表现出有利作用。激活性NK细胞受体以下调的方式对配体作出特异性响应，而CD16和NKp46的下调则取决于其他受体诱导的NK细胞激活。通过2B4与NKp30、NKG2D或CD16中任一受体联合共刺激，可显著增强NK细胞连续脱颗粒并杀伤多个靶细胞的能力。我们的系统性分析揭示了不同激活性NK细胞受体的复杂性，并为在治疗应用中有针对性地调控NK细胞反应性提供了策略。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.741999v1?rss=1

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