PTEN的氧化性抑制将ROS信号传导与再生和稳态联系起来

由 root 提交于 周二, 08/04/2026 - 06:47
活性氧(ROS)是组织损伤的早期信号,但它们在体内如何介导促生长通路的激活尚不清楚。在此,我们表明,ROS 通过抑制 PTEN,从而激活黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)中的 PI3K-Akt 信号通路,以促进再生。 我们鉴定出半胱氨酸 79 是 PTEN 氧化还原调控所必需的关键残基,并证明一种对 ROS 不敏感的 PTEN 突变体会使 Akt 的激活与氧化应激脱偶联。这种干扰会损害翅成虫盘上皮中的再生性生长以及成体肠道中的干细胞增殖。 在机制上,Akt 激活将 ROS 信号与依赖 p38 MAPK 的再生应答连接起来。综上,我们的研究结果界定了一条保守的 ROS-PTEN-Akt 信号轴,该信号轴将氧化损伤与再生性生长整合起来,并确立了 PTEN 作为组织修复中关键的氧化还原敏感性调控因子的地位。

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活性氧(ROS)是组织损伤的早期信号,但其在体内如何调动促进生长的通路尚不清楚。在此,我们表明,ROS 通过抑制 PTEN,从而激活黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)中的 PI3K-Akt 信号通路以促进再生。我们鉴定出半胱氨酸 79 是 PTEN 氧化还原调控所必需的关键残基,并证明一种对 ROS 不敏感的 PTEN 突变体可使 Akt 激活与氧化应激脱偶联。这种干扰损害了翅成虫盘上皮中的再生性生长以及成体肠道中的干细胞增殖。从机制上看,Akt 激活将 ROS 信号传导与依赖 p38 MAPK 的再生反应联系起来。综上,我们的研究结果界定了一条保守的 ROS-PTEN-Akt 信号轴,该信号轴将氧化损伤与再生性生长整合起来,并确立了 PTEN 作为组织修复关键氧化还原敏感调节因子的地位。

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发表于 2026 年 8 月 3 日。

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PTEN 的氧化抑制将 ROS 信号传导与再生和稳态联系起来

Florenci Serras,

Ivan Sopena Majós,

José Esteban-Collado,

Joan Vallhonrat-Pinell,

Lidia Pérez,

Hugo Stocker,

Montserrat Corominas

bioRxiv

2026.07.30.741702;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741702

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PTEN 的氧化抑制将 ROS 信号传导与再生和稳态联系起来

Florenci Serras,

Ivan Sopena Majós,

José Esteban-Collado,

Joan Vallhonrat-Pinell,

Lidia Pérez,

Hugo Stocker,

Montserrat Corominas

bioRxiv

2026.07.30.741702;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741702


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.30.741702v1?rss=1

🏷️ ROS信号传导 PTEN氧化抑制 PI3K-AKT通路 组织再生 干细胞增殖 果蝇模型