人PHOSPHO2表现出Mg2+依赖性的磷脂磷酸酶活性

磷脂酸（PA）磷酸酶（PAP）是一种通过调控两种脂质第二信使——其底物PA及其产物二酰基甘油——的细胞内水平而在脂质信号传导中发挥主要作用的酶。迄今为止，已有两种类型的哺乳动物PAP被报道。1型PAP（PAP1）是一种Mg2+依赖性、N-乙基马来酰亚胺（NEM）敏感的胞质酶（EC 3.1.3.4），而2型PAP（PAP2），亦称磷脂磷酸酶（PLPP）（EC 3.1.3.113），则是一种Mg2+非依赖性、NEM不敏感的跨膜蛋白。PAP2还可水解其他生物活性脂质，如溶血磷脂酸（LPA）、鞘氨醇-1-磷酸（S1P）和神经酰胺-1-磷酸（C1P）。在本研究中，我们纯化了人类磷酸酶孤儿蛋白2（PHOSPHO2），这是一种含有类卤酸脱卤酶结构域的推定胞质磷酸酶，并在体外表征了其酶学性质。纯化后的PHOSPHO2在体外对PA、LPA、S1P、C1P和甘油-3-磷酸（G3P）表现出Mg2+依赖性、NEM敏感的磷酸酶活性。此外，PHOSPHO2对含有较短链饱和脂肪酸（如月桂酸和肉豆蔻酸）或多不饱和脂肪酸（如二十二碳六烯酸和花生四烯酸）的PA分子种类表现出底物选择性。PHOSPHO2的PAP活性，而非其其他磷酸酶活性，在磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺这两种细胞膜主要组分存在时显著增强。这些结果表明，哺乳动物PHOSPHO2是一种新型胞质PLPP，主要作为作用于面向胞质一侧膜的PAP发挥功能。

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摘要

磷脂酸（PA）磷酸酶（PAP）是一种通过调控两种脂质第二信使——其底物 PA 和其产物二酰基甘油——的细胞内水平而在脂质信号传导中发挥主要作用的酶。迄今为止，已有两类哺乳动物 PAP 被报道。1 型 PAP（PAP1）是一种 Mg2+ 依赖性、N-乙基马来酰亚胺（NEM）敏感的胞质酶（EC 3.1.3.4），而 2 型 PAP（PAP2），也称为磷脂磷酸酶（PLPP）（EC 3.1.3.113），是一种 Mg2+ 非依赖性、NEM 不敏感的跨膜蛋白。PAP2 还可水解其他生物活性脂质，如溶血磷脂酸（LPA）、鞘氨醇-1-磷酸（S1P）和神经酰胺-1-磷酸（C1P）。持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 发布。

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发布于 2026 年 8 月 3 日。

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人类 PHOSPHO2 表现出 Mg2+ 依赖性的磷脂磷酸酶活性

Kyoko Atsuta Tsunoda Chiaki Murakami Hiromichi Sakai Fumio Sakane

bioRxiv 2026.07.31.742009； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.742009

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人类 PHOSPHO2 表现出 Mg2+ 依赖性的磷脂磷酸酶活性

Kyoko Atsuta Tsunoda Chiaki Murakami Hiromichi Sakai Fumio Sakane

bioRxiv 2026.07.31.742009； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.742009

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.742009v1?rss=1

🏷️ PHOSPHO2 磷脂磷酸酶 Mg2+依赖性 脂质信号传导 底物特异性