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耐万古霉素屎肠球菌（vancomycin-resistant *Enterococcus faecium*, VREfm）已被世界卫生组织（WHO）列为高优先级病原体。由于可用抗生素选择有限，它对医疗卫生领域构成了重大的治疗挑战。噬菌体治疗已成为对抗抗菌药物耐药病原体的一种有前景的替代策略。本研究报道了针对VREfm及来自印度的多重耐药（MDR）*E. faecium*临床分离株具有活性的噬菌体的分离与表征。 通过以MDR *E. faecium*菌株EF375作为增殖宿主进行富集，从污水中分离获得了两株噬菌体：NIMS_EF375_N69_P9（{Phi}1）和NIMS_EF375_N74_P12（{Phi}2）。通过点斑试验和双层软琼脂噬菌斑试验确认了其裂解活性；两株噬菌体均形成了1.5–2.0 mm的清晰噬菌斑。透射电子显微镜显示其具有二十面体头部和长而不收缩的尾部，呈现出尾噬菌体纲（Caudoviricetes）中类似长尾噬菌体科（siphovirus-like）的形态。针对10株MDR *E. faecium*分离株（包括增殖宿主）评估了宿主范围，其中2株为VREfm。{Phi}1可裂解10株中的5株，包括VanA型VREfm；而{Phi}2可裂解10株中的7株，包括VanA型和VanB型VREfm。 在针对EF375、感染复数（MOI）为1的时间杀灭实验中，{Phi}1引起了光密度的有效下降，并可持续至24小时（相对于未处理对照组约降低80%）；而{Phi}2虽能抑制细菌生长，但降幅仅约为50%。据我们所知，本研究代表了印度首个关于针对临床VREfm分离株具有活性的噬菌体分离与表征的报道。{Phi}2更广的宿主范围以及{Phi}1更强的杀灭动力学提示二者在噬菌体鸡尾酒制剂中可能具有互补作用，值得进一步开展基因组表征及体内评价。
针对万古霉素耐药屎肠球菌的噬菌体探索：一项来自印度的报告 | bioRxiv
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针对万古霉素耐药屎肠球菌的噬菌体探索：一项来自印度的报告
Lav Kumar Jaiswal， Nisha Rathor， Mrunalini Sonne， Minakshi Sahu， Chitra Nehra， Mahaveer Singh， Tanu Sagar， Rama Chaudhry
doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.03.742380
Lav Kumar Jaiswal 1 NIMS University；
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Nisha Rathor 1 NIMS University；
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通讯作者： drnisharathorv{at}gmail.com
Mrunalini Sonne 1 NIMS University；
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Mahaveer Singh 1 NIMS University；
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Tanu Sagar 2 全印医学科学研究所；
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Rama Chaudhry 3 印度医学研究理事会
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万古霉素耐药屎肠球菌（vancomycin-resistant Enterococcus faecium, VREfm）已被世界卫生组织（WHO）列为高度优先病原体。由于可用抗生素选择有限，它给医疗卫生领域带来了重大治疗挑战。噬菌体治疗已成为对抗抗菌药物耐药病原体的一种有前景的替代策略。本研究报道了在印度分离并表征对 VREfm 和多重耐药（MDR）屎肠球菌临床分离株具有活性的噬菌体。采用 MDR 屎肠球菌菌株 EF375 作为增殖宿主，通过富集法从污水中分离得到两株噬菌体：NIMS_EF375_N69_P9（Φ1）和 NIMS_EF375_N74_P12（Φ2）。通过点滴法和平板双层软琼脂噬斑试验证实了其裂解活性；两株噬菌体均形成 1.5–2.0 mm 的清晰噬斑。透射电子显微镜显示其具有二十面体头部和长的不收缩尾部，呈现出尾噬菌体纲（Caudoviricetes）中类似长尾噬菌体的形态型。针对 10 株 MDR 屎肠球菌分离株（包括增殖宿主）评估了宿主范围，其中 2 株为 VREfm。Φ1 可裂解 10 株中的 5 株，包括 VanA 型 VREfm；而 Φ2 可裂解 10 株中的 7 株，包括 VanA 型和 VanB 型 VREfm。在针对 EF375、感染复数（MOI）为 1 的时间杀灭实验中，Φ1 可有效降低光密度，并将该效应维持至 24 h（相对于未处理对照组约降低 80%）；而 Φ2 仅抑制细菌生长，降幅约为 50%。据我们所知，本研究代表了印度首篇关于针对临床 VREfm 分离株、具有活性的噬菌体分离与表征的报告。Φ2 更广的宿主范围和 Φ1 更强的杀灭动力学提示二者在噬菌体鸡尾酒疗法中可能具有互补作用，值得进一步开展基因组表征和体内评价。
利益冲突声明
已声明资助信息
印度医学研究理事会（ICMR），新德里 ICMRCARREP-2023-000259
版权
该预印本的。 保留所有权利。未经许可不得重复使用。
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发布于 2026 年 8 月 3 日。
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Lav Kumar Jaiswal， Nisha Rathor， Mrunalini Sonne， Minakshi Sahu， Chitra Nehra， Mahaveer Singh， Tanu Sagar， Rama Chaudhry
bioRxiv 2026.08.03.742380； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.03.742380
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针对万古霉素耐药屎肠球菌的噬菌体探索：一项来自印度的报告
Lav Kumar Jaiswal， Nisha Rathor， Mrunalini Sonne， Minakshi Sahu， Chitra Nehra， Mahaveer Singh， Tanu Sagar， Rama Chaudhry
bioRxiv 2026.08.03.742380； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.03.742380
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.03.742380v1?rss=1
🏷️ 耐万古霉素屎肠球菌 噬菌体分离 多重耐药 宿主范围 噬菌体治疗