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青春期应激是成瘾的终身风险因素，但其潜在的神经环路改变仍不清楚。在此，我们表明，青春期小鼠经历慢性不可预测应激后，会出现显著增加的抗惩罚性奖赏寻求行为——这种行为与成瘾的诊断标准密切相关——从而建立了一个可用于机制研究的模型。 利用这一模型，我们发现奖赏加工中存在一种“功能获得”，即一部分投射至黑质外侧部（SNL）的中央杏仁核（CeA）神经元持续性高兴奋，解除对纹状体尾部（TS）多巴胺释放的抑制，从而新近招募TS参与抗惩罚性奖赏寻求。将环路特异性的CeA高兴奋性恢复正常，或通过光遗传学手段抵消TS中过量的多巴胺释放，均可阻止抗惩罚性增加。 这些结果揭示了一条新的环路介导机制，解释了青春期应激对成瘾性障碍核心特征之一的终身影响，并为针对具有特定形成期经历的高风险人群开展干预开辟了新途径。
青春期应激招募一个潜在的杏仁核—多巴胺回路以驱动抗惩罚性奖赏寻求 | bioRxiv
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青春期应激招募一个潜在的杏仁核—多巴胺回路以驱动抗惩罚性奖赏寻求
Jacob A Nadel，Evan S Swanson，ManHua Zhu，Baran Demir，Michelle H Kwon，Sachin Patel，Talia N Lerner
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741478
Jacob A Nadel 西北大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本作品依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发表于 2026 年 8 月 3 日。
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Jacob A Nadel，Evan S Swanson，ManHua Zhu，Baran Demir，Michelle H Kwon，Sachin Patel，Talia N Lerner
bioRxiv 2026.07.29.741478； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741478
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青春期应激招募一个潜在的杏仁核—多巴胺回路以驱动抗惩罚性奖赏寻求
Jacob A Nadel，Evan S Swanson，ManHua Zhu，Baran Demir，Michelle H Kwon，Sachin Patel，Talia N Lerner
bioRxiv 2026.07.29.741478； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741478
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.29.741478v1?rss=1
🏷️ 青春期应激 成瘾行为 杏仁核环路 多巴胺释放 抗惩罚奖赏寻求