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抗惩罚的奖赏寻求行为是成瘾的一个标志性特征，但在雌性中的表现不如雄性显著。我们发现，慢性雌二醇操控提高了雌性小鼠的抗惩罚性，但并未如预期那样增加奖赏动作时的多巴胺峰值，反而加剧了未获奖赏动作时的多巴胺下降；通过光遗传学模拟这些下降，可加速雌性和雄性中的抗惩罚性形成。 这些结果表明，多巴胺下降会抑制个体从未获奖赏的动作中学习，这与基于策略的多巴胺功能解释一致。
talia.lerner{at}northwestern.edu
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摘要 抗惩罚的奖赏寻求是成瘾的标志性特征，在雌性中的表现不如雄性显著。我们发现，慢性雌二醇操控增强了雌性小鼠的抗惩罚性，而并未如预期那样增加奖赏动作时的多巴胺峰值，反而夸大了未获奖赏动作时的多巴胺下降；通过光遗传学模拟这些下降，可加速雌性和雄性中的抗惩罚性形成。这些结果表明，多巴胺下降会抑制从未获奖赏动作中学习，这与基于策略的多巴胺功能解释一致。
利益冲突声明 作者声明不存在竞争性利益。
已声明资助信息 美国国立精神卫生研究所 DP2MH122401 R01MH125885 美国国家药物滥用研究所， https://ror.org/00fq5cm18 R01DA063125 F31DA060615
版权 持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本作品依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026年8月3日。
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Nkatha Mwenda ， Jacob A Nadel ， Tong Shen ， Jillian L Seiler ， Talia N Lerner
bioRxiv 2026.08.01.742224； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.01.742224
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Nkatha Mwenda ， Jacob A Nadel ， Tong Shen ， Jillian L Seiler ， Talia N Lerner
bioRxiv 2026.08.01.742224； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.01.742224
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.01.742224v1?rss=1
🏷️ 多巴胺下降 抗惩罚性奖赏寻求 成瘾行为 雌二醇调控 光遗传学