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在疫情暴发防备中，能够快速部署、单剂接种且在操作约束条件下仍能保持持久保护的疫苗，仍是一项尚未满足的需求。改良安卡拉痘苗病毒（Modified Vaccinia Ankara，MVA）等活病毒载体具有良好的安全性特征，但其免疫原性不足，通常需要多剂次接种方案，这降低了其在紧急响应中的灵活性。为克服这些局限性，我们开发了一种模块化疫苗平台，利用免疫检查点调节来增强免疫细胞启动，而不损害MVA已确立的安全性特征。以重组病毒MVA-X为代表，该平台被设计为表达一种基于肽的PD-1拮抗剂（LD10），在抗原早期呈递过程中提供局部、短暂的检查点阻断。该方法无需外源性佐剂，兼容冻干和储备保存，并且易于适配多种不同抗原和病原体。 单次接种MVA-X所产生的持久性保护，与针对原型正痘病毒——痘苗病毒——的传统两剂MVA接种方案相比，达到或超过其保护效果。尽管抗体滴度增幅有限且随后发生回落，单剂MVA-X免疫在早期（第55天）、中期（第90天）和长期（第150天）时间点，面对致死性和高剂量病毒攻击时，均可提供完全生存保护。MVA-X还能够限制病毒在感染原发部位的复制，减少全身播散，并在疾病高峰期维持肺组织结构完整。重要的是，在对高致病性I分支猴痘病毒（MPXV）进行攻击后，MVA-X在高度易感的CAST/EiJ小鼠模型中仍保持有效性。综上，这些发现表明，疫苗内在的检查点调节为增强减毒病毒载体的效力和持久性提供了一种模块化策略，同时保留其有利的安全性特征，从而支持其在Mpox之外新发传染病中的更广泛应用。
利用免疫调节肽的新一代猴痘疫苗的单剂次效力 | bioRxiv
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利用免疫调节肽的新一代猴痘疫苗的单剂次效力
Heather S Koehler，Anoli Karunathilake，Reem Miah，Crystal Lawson，JD Burleson，Sreenivasa Rao Oruganti，Mary J Hauser，Arban Domi，Brooklyn Adragna，Brayden Olsen，Shuangyi Bai，Pratima Kumaria，Bronwyn M Gunn，Mark Newman
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.742137
Heather S Koehler 1 华盛顿州立大学兽医学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发表于 2026 年 8 月 3 日。
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Heather S Koehler，Anoli Karunathilake，Reem Miah，Crystal Lawson，JD Burleson，Sreenivasa Rao Oruganti，Mary J Hauser，Arban Domi，Brooklyn Adragna，Brayden Olsen，Shuangyi Bai，Pratima Kumaria，Bronwyn M Gunn，Mark Newman
bioRxiv 2026.07.31.742137； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.742137
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利用免疫调节肽的新一代猴痘疫苗的单剂次效力
Heather S Koehler，Anoli Karunathilake，Reem Miah，Crystal Lawson，JD Burleson，Sreenivasa Rao Oruganti，Mary J Hauser，Arban Domi，Brooklyn Adragna，Brayden Olsen，Shuangyi Bai，Pratima Kumaria，Bronwyn M Gunn，Mark Newman
bioRxiv 2026.07.31.742137； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.742137
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.742137v1?rss=1
🏷️ 猴痘疫苗 MVA载体 免疫检查点调节 PD-1拮抗肽 单剂量免疫 持久性保护