随年龄增长的胸腺基质空间重塑破坏了T细胞选择和免疫耐受的生态位

年龄相关的胸腺退化是免疫衰老的主要驱动因素之一，然而，协调年龄相关胸腺重塑的细胞与空间机制仍未得到充分阐明。通过结合单细胞转录组学、染色质可及性分析和空间转录组学，我们构建了一个具有空间分辨率的老龄小鼠胸腺多组学图谱。 我们表明，胸腺衰老并不仅仅是上皮细胞丢失的过程，而是基质向新的微环境发生空间重组的过程，其中包括年龄相关的上皮状态、由成纤维细胞支持的上皮祖细胞生态位，以及三级淋巴结构。这种重塑使支持胸腺细胞正选择和负选择的生态位发生移位，并伴随着皮质胸腺上皮细胞功能的内在性下降。 配体-受体映射鉴定出髓质成纤维细胞是一个信号枢纽，其可维持上皮祖细胞并促进三级淋巴结构的新生，从而将这些胸腺衰老的标志性特征联系起来。总体而言，我们的研究将胸腺退化重新定义为空间性基质重组，这一过程将基质重塑与胸腺生成受损、中枢耐受受损以及免疫衰老联系起来。

胸腺基质随年龄发生的空间重塑破坏了T细胞选择与耐受的生态位 | bioRxiv

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胸腺基质随年龄发生的空间重塑破坏了T细胞选择与耐受的生态位

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Andreas Tarcevski，

Fatima Dhalla，

Joshua Moore，

Saulius Zuklys，

Anja Kusch，

Liliana Tchernev，

Jushua Grier，

Stefano Maio，

Amir Khan，

Thomas Barthlott，

Mary Deadman，

Adam E Handel，

Helen Byrne，

Georg Hollander

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741472

Andreas Tarcevski 1 牛津大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有者为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议公开提供。

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发布于 2026 年 8 月 3 日。

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Anja Kusch，

Liliana Tchernev，

Jushua Grier，

Stefano Maio，

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Adam E Handel，

Helen Byrne，

Georg Hollander

bioRxiv

2026.07.29.741472； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741472

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胸腺基质随年龄发生的空间重塑破坏了T细胞选择与耐受的生态位

Andreas Tarcevski，

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Joshua Moore，

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Liliana Tchernev，

Jushua Grier，

Stefano Maio，

Amir Khan，

Thomas Barthlott，

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Helen Byrne，

Georg Hollander

bioRxiv

2026.07.29.741472； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741472

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.29.741472v1?rss=1

🏷️ 胸腺衰老 基质重塑 T细胞选择 免疫耐受 空间转录组学 单细胞多组学