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1型糖尿病（T1D）无症状期内第一时相胰岛素反应（FPIR）的下降已得到充分证实。利用胰腺组织切片开展的原位功能研究表明，在新近发病的T1D病例中，β细胞葡萄糖反应性的丧失独立于T细胞向胰岛的浸润。然而，在T1D发病前驱动β细胞功能障碍的机制仍不清楚。针对覆盖T1D自然病程各阶段供体的胰腺组织，我们采用原位、整胰岛表型分析与转录组学相结合的方法，解析葡萄糖刺激-分泌偶联通路中的新型靶点；这些靶点在存在T细胞浸润和不存在T细胞浸润的胰岛中均表现出类似受损。具体而言，我们观察到，来自自身抗体阳性（单一[s]或多重[m] AAb+）供体的胰岛表现出转录后基因调控的激活，同时蛋白质翻译、内质网（ER）中的加工以及ER应激均降低。在线粒体代谢和生物能量学方面的紊乱，在多重AAb+供体及病程1型糖尿病发病过程中胰岛中的线粒体与蛋白质稳态通路在转录水平受损 | bioRxiv
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1型糖尿病发病过程中胰岛中的线粒体与蛋白质稳态通路在转录水平受损
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doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741469
Alexandra E Cuaycal 1 佛罗里达大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-ND 4.0 国际许可协议 提供。
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发表于 2026年8月3日。
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Alexandra E Cuaycal ， Elizabeth A Butterworth ， Scott Stimpson ， Jing Chen ， Nataliya I Lenchik ， Leigh A Baratta ， Edward A Phelps ， Scott Grieshaber ， Mark A Atkinson ， WEI-JUN QIAN ， Martha Campbell-Thompson ， Ivan C Gerling ， Clayton E Mathews
bioRxiv 2026.07.29.741469； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741469
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1型糖尿病发病过程中胰岛中的线粒体与蛋白质稳态通路在转录水平受损
Alexandra E Cuaycal ， Elizabeth A Butterworth ， Scott Stimpson ， Jing Chen ， Nataliya I Lenchik ， Leigh A Baratta ， Edward A Phelps ， Scott Grieshaber ， Mark A Atkinson ， WEI-JUN QIAN ， Martha Campbell-Thompson ， Ivan C Gerling ， Clayton E Mathews
bioRxiv 2026.07.29.741469； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741469
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.29.741469v1?rss=1
🏷️ 1型糖尿病 β细胞功能障碍 线粒体稳态 蛋白质稳态 内质网应激 胰岛转录组