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胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）是一类罕见且认识不足的恶性肿瘤，具有较低的突变负荷，且缺乏明确定义的致癌驱动因素。GEP-NETs患者的死亡通常由广泛的肝转移所致。因此，我们分析了GEP-NET肝转移灶及患者配对的未受累肝组织的磷酸化蛋白质组学数据，利用激酶基序富集分析（KMEA）鉴定肿瘤特异性信号通路及可靶向的肿瘤脆弱性。KMEA是一种新工具，利用了近期建立的激酶库（Kinase Library）汇编，该汇编涵盖了几乎整个人类激酶组的底物基序特异性。 KMEA鉴定出患者肿瘤特异性的mTOR或酪蛋白激酶2（CK2）活性上调，而这些变化通过标准的个体化基因组学和转录组学方法无法发现。值得注意的是，针对特定肿瘤的KMEA预测结果与这些肿瘤来源类器官对mTOR或CK2抑制剂的敏感性之间表现出高度一致性。这些发现揭示了GEP-NETs中可能具有临床可操作性的高活化蛋白激酶；更广泛地说，也表明可通过磷酸化蛋白质组学和基于KMEA的激酶活性特征，实现个体化癌症治疗的一种通用方法。
肿瘤特异性激酶基序富集分析识别个体化治疗性癌症靶点 | bioRxiv
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肿瘤特异性激酶基序富集分析识别个体化治疗性癌症靶点
Tracey Pu，Brian A. Joughin，Priyanka P. Desai，Steven D. Forsythe，Ronald Holewinski，Kirsten Remmert，Billel Gasmi，Kendra Coleman，Timothy Leach，Allan M Johansen，Nicole Russell，Lichun Ma，Ashley Rainey，Amber Leila Sarvestani，Emily Smith，Surajit Sinha，Sunanda Mukherjee，Kenneth Luberice，Sophia Xiao，Carolina Larrain，Alyssa V. Eade，Lindsay R. Friedman，Jason Ho，Jeremy L. Davis，Andrew M. Blakely，David E. Kleiner，Samira M. Sadowski，Thorkell Andersson，Jaydira Del Rivero，Michael B. Yaffe，Jonathan M. Hernandez
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.742097
Tracey Pu 1 美国马里兰州贝塞斯达，国立卫生研究院国家癌症研究所癌症研究中心外科肿瘤学项目； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再利用。
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发表于 2026 年 8 月 3 日。
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肿瘤特异性激酶基序富集分析识别个体化治疗性癌症靶点
Tracey Pu，Brian A. Joughin，Priyanka P. Desai，Steven D. Forsythe，Ronald Holewinski，Kirsten Remmert，Billel Gasmi，Kendra Coleman，Timothy Leach，Allan M Johansen，Nicole Russell，Lichun Ma，Ashley Rainey，Amber Leila Sarvestani，Emily Smith，Surajit Sinha，Sunanda Mukherjee，Kenneth Luberice，Sophia Xiao，Carolina Larrain，Alyssa V. Eade，Lindsay R. Friedman，Jason Ho，Jeremy L. Davis，Andrew M. Blakely，David E. Kleiner，Samira M. Sadowski，Thorkell Andersson，Jaydira Del Rivero，Michael B. Yaffe，Jonathan M. Hernandez
bioRxiv 2026.07.31.742097； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.742097
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肿瘤特异性激酶基序富集分析识别个体化治疗性癌症靶点
Tracey Pu，Brian A. Joughin，Priyanka P. Desai，Steven D. Forsythe，Ronald Holewinski，Kirsten Remmert，Billel Gasmi，Kendra Coleman，Timothy Leach，Allan M Johansen，Nicole Russell，Lichun Ma，Ashley Rainey，Amber Leila Sarvestani，Emily Smith，Surajit Sinha，Sunanda Mukherjee，Kenneth Luberice，Sophia Xiao，Carolina Larrain，Alyssa V. Eade，Lindsay R. Friedman，Jason Ho，Jeremy L. Davis，Andrew M. Blakely，David E. Kleiner，Samira M. Sadowski，Thorkell Andersson，Jaydira Del Rivero，Michael B. Yaffe，Jonathan M. Hernandez
bioRxiv 2026.07.31.742097； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.742097
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.742097v1?rss=1
🏷️ 磷酸化蛋白质组学 激酶基序富集分析 个体化癌症治疗 GEP-NET mTOR CK2