单细胞中默克尔细胞多瘤病毒复制与基因组遗传的细胞周期调控

Merkel细胞多瘤病毒（MCV）在人群中建立了几乎无处不在且无症状的感染，但在极少数情况下会驱动Merkel细胞癌——一种侵袭性皮肤癌的发生。MCV复制如何与宿主细胞周期进程协同，以及这种协同如何塑造受感染细胞的命运，迄今仍未得到解决。在本研究中，我们结合报告病毒活细胞成像、药理学细胞周期扰动、流式细胞术和单细胞转录组学，考察了MCV的复制动力学。VP1晚期基因表达几乎仅发生于S期晚期或G2期，与持续的G2期阻滞相关，并且常常最终导致细胞死亡。值得注意的是，在病毒复制开始前发生分裂的细胞会产生能够同步启动病毒复制和VP1表达的子细胞，这揭示了沉默病毒基因组的有丝分裂遗传，这一模式曾见于具有已知潜伏生命周期的病毒。单细胞RNA测序进一步鉴定出一种短暂的抗病毒和炎症反应，而该反应随后在存活的、细胞周期阻滞的细胞中受到抑制。这些发现以单细胞分辨率界定了MCV复制的细胞周期逻辑、遗传方式及其宿主后果。

Merkel细胞多瘤病毒（MCV）在人群中建立了几乎普遍存在且无症状的感染，但在极少数情况下会驱动Merkel细胞癌这一侵袭性皮肤癌的发生。MCV复制如何与宿主细胞周期进程相协调，以及这种协调如何塑造感染细胞的命运，仍未得到解析。在本研究中，我们结合报告病毒活细胞成像、药理学细胞周期扰动、流式细胞术和单细胞转录组学，考察了MCV的复制动力学。VP1晚期基因表达几乎仅发生于S期晚期或G2期，与G2期阻滞延长相关，并且常常最终导致细胞死亡。值得注意的是，在病毒复制之前发生分裂的细胞会产生同步启动病毒复制和VP1表达的子细胞，这揭示了沉默病毒基因组的有丝分裂遗传，这一模式见于具有已知潜伏生命周期的病毒。单细胞RNA测序进一步鉴定出一种短暂的抗病毒和炎症反应，该反应随后在存活且细胞周期停滞的细胞中受到抑制。这些发现以单细胞分辨率界定了MCV复制的细胞周期逻辑、遗传方式及其宿主后果。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.741607v1?rss=1

🏷️ 默克尔细胞多瘤病毒 单细胞转录组 细胞周期调控 病毒复制 有丝分裂遗传 抗病毒炎症反应