呋喃妥因与地喹氯铵的协同作用为治疗由抗生素耐药性肺炎克雷伯菌引起的尿路感染提供了一种有前景的方法

呋喃妥因通常被作为尿路感染（UTIs）的一线治疗药物处方使用，并且对大多数尿路致病菌有效；然而，克雷伯菌属（Klebsiella spp.）的耐药率仍然较高。在本研究中，我们考察了协同药物组合——定义为联合效应超过任一单药作用的药物配对——以提高对耐药肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）的治疗效果。高通量药物筛选鉴定出6种和2种小分子，它们分别与呋喃妥因和环丙沙星联用时，在所测试菌株中表现出超过50%的协同活性。随后，我们利用对呋喃妥因敏感和耐药的临床分离株，进一步验证了排名前三的候选药物。值得注意的是，呋喃妥因与地喹氯铵的组合显示出强烈的协同活性，在所测试的呋喃妥因敏感性大肠杆菌（Escherichia coli）菌株中有68%观察到该效应，在耐药肺炎克雷伯菌菌株中则达到94%。与任一单独处理相比，呋喃妥因抑制三羧酸循环与地喹氯铵抑制F1-ATP酶的联合作用导致ATP水平显著降低。重要的是，ATP水平降低并未增加持留细胞的形成，而且地喹氯铵单独使用时比呋喃妥因更有效地减少了持留细胞群体。然而，呋喃妥因会被代谢为一种尚未得到充分理解的活性中间体，其具体代谢靶点尚未被完全阐明。通过代谢组学分析，我们鉴定出乌头酸酶和异柠檬酸脱氢酶——三羧酸循环中的关键酶——会对呋喃妥因产生响应并发生改变。综上，这些发现表明，利用呋喃妥因和地喹氯铵对细菌代谢进行双重靶向，是治疗尿路感染中耐药克雷伯菌属的一种有前景的治疗策略。

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呋喃妥因与地喹氯铵之间的协同相互作用为治疗由抗生素耐药性肺炎克雷伯菌引起的尿路感染提供了一种有前景的方法

Eric Cheuk-Kiu Cheung

Catherine Stevens

Brynn Tate

Matthew A. Mulvey

Jessica C. S. Brown

doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.03.742500

Eric Cheuk-Kiu Cheung 犹他大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议公开提供。

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发布于 2026年8月3日。

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Eric Cheuk-Kiu Cheung

Catherine Stevens

Brynn Tate

Matthew A. Mulvey

Jessica C. S. Brown

bioRxiv 2026.08.03.742500； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.03.742500

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呋喃妥因与地喹氯铵之间的协同相互作用为治疗由抗生素耐药性肺炎克雷伯菌引起的尿路感染提供了一种有前景的方法

Eric Cheuk-Kiu Cheung

Catherine Stevens

Brynn Tate

Matthew A. Mulvey

Jessica C. S. Brown

bioRxiv 2026.08.03.742500； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.03.742500

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.03.742500v1?rss=1

🏷️ 尿路感染 肺炎克雷伯菌 抗生素协同作用 呋喃妥因 地喹氯铵 细菌代谢靶向