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AAA+蛋白p97/VCP及其辅因子UFD1/NPL4通过与泛素化蛋白相互作用并将其展开，从而促进解聚与展开，以实现回收利用或为底物进行蛋白酶体降解做准备。已有研究提示，辅因子Fas相关因子1（FAF1）可降低UFD1/NPL4-p97介导底物展开所需的泛素链长度，并且能够与SUMO相互作用。在本研究中，我们采用体外重构的UFD1/NPL4-p97和FAF1/UFD1/NPL4-p97复合物，并结合带有不同长度SUMO2-多聚泛素杂合链或仅多聚泛素链修饰的荧光底物，以评估展开反应的初始速率。这些测定表明，与UFD1/NPL4-p97相比，FAF1能够提高展开反应的初始速率，这种作用不依赖于SUMO2，并且对泛素链长度呈部分依赖性。不同于酵母Ufd1/Npl4-Cdc48所表现出的偏好性，这些数据提示，FAF1辅因子并不促进对所测试SUMO2-多聚泛素底物的优先展开。对FAF1的进一步解析显示，在所测试的所有泛素链长度条件下，它均能显著提高展开速率；其中，当展开含有4至10个泛素分子的链时，其差异性促进作用最为显著，而这一范围通常被认为具有生理相关性。通过冷冻电镜，我们解析出一系列重构结构，揭示了FAF1/UFD1/NPL4-p97与底物结合时处于非转运和转运状态的构象。在整个展开过程中观察到的FAF1一段螺旋与UFD1之间的相互作用，与AlphaFold模型及近期报道相一致；这些结果提示，FAF1可能通过稳定UFD1、NPL4和p97之间的相互作用来促进底物识别与展开。
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FAF1辅助因子在不依赖SUMO2的情况下提高UFD1/NPL4-p97在不同泛素链长度上的解折叠效率
Abigail A Lemmon，Christopher D Lima
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.742138
Abigail A Lemmon 斯隆-凯特琳研究所 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。
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发布于 2026年8月3日。
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FAF1辅助因子在不依赖SUMO2的情况下提高UFD1/NPL4-p97在不同泛素链长度上的解折叠效率 Abigail A Lemmon，Christopher D Lima bioRxiv 2026.07.31.742138； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.742138
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.742138v1?rss=1
🏷️ p97/VCP UFD1/NPL4 FAF1辅因子 泛素链展开 冷冻电镜 蛋白质降解