针对耐药性肺炎克雷伯菌的多类抗生素增效剂的发现

多重耐药（MDR）细菌感染的迅速增加已严重限制了治疗选择，尤其是对于革兰阴性病原体，如肺炎克雷伯菌；该菌是肺炎、血流感染、尿路感染和手术部位感染的主要致病因素之一。恢复抗生素疗效的一种策略是使用耐药性缓解剂（RMA），这类化合物可在不表现出独立抗菌活性的情况下，使细菌重新对现有抗生素敏感。在本文中，我们报告了在亚抑菌浓度环丙沙星存在条件下，针对一株MDR肺炎克雷伯菌分离株对一个由3,200种化合物组成的基于片段的文库进行高通量筛选的结果。该筛选鉴定出一种含四氢咔唑的化合物1，作为环丙沙星增效剂。随后开展的构效关系研究获得了一种二氟化类似物，即化合物5，该化合物可增强多类抗生素对MDR肺炎克雷伯菌的作用，使MIC最高降低?16倍。进一步测试表明，化合物5与环丙沙星、头孢曲松、头孢西丁和四环素在4株遗传背景多样的MDR肺炎克雷伯菌中均表现出协同相互作用。这些发现提示，含四氢咔唑的化合物构成了一类很有前景的新型RMA，未来有望被开发为针对MDR肺炎克雷伯菌感染的治疗药物。

xiang.wang{at}colorado.edu

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多重耐药（MDR）细菌感染的迅速增加已严重限制了治疗选择，尤其是对于肺炎克雷伯菌等革兰阴性病原体而言；该菌是肺炎、血流感染、尿路感染和手术部位感染的主要致病因素之一。恢复抗生素疗效的一种策略是使用耐药性缓解剂（RMA），这类化合物持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

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发布于 2026 年 8 月 03 日。

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针对耐药肺炎克雷伯菌的多类别抗生素增效剂的发现

Susan Harris，

Somnath Dutta，

Whitney Thong，

Megan Morris，

Zoe Wang，

XIANG WANG

bioRxiv

2026.08.02.742369；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.08.02.742369

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针对耐药肺炎克雷伯菌的多类别抗生素增效剂的发现

Susan Harris，

Somnath Dutta，

Whitney Thong，

Megan Morris，

Zoe Wang，

XIANG WANG

bioRxiv

2026.08.02.742369；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.08.02.742369

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.02.742369v1?rss=1

🏷️ 肺炎克雷伯菌 多重耐药 抗生素增效剂 高通量筛选 协同抗菌 构效关系