机械介导的低压细胞膜穿孔可实现对传统上不可透过载荷的可调控胞内递送，并适用于高通量和临床规模化形式

传统的细胞内递送方法存在载荷递送效率低下、递送动力学呈非线性以及细胞损伤等问题。我们设计了一种机械介导的穿孔平台，该平台受确定性的被动扩散机制调控并在低压下运行，可实现剂量依赖性、对载荷类型不敏感的细胞内递送，同时维持细胞稳态；其关键优势包括高保真多重递送、瞬时细胞工程化，以及可直接作用于生物学体系的活细胞靶点结合，从而推动药物发现和细胞治疗领域中新型细胞内递送应用的发展。我们展示了多个应用实例，包括活细胞DEL发现与作用机制研究、复杂且快速的细胞治疗生产，以及在敏感原代细胞类型中的检测方法开发。

传统的细胞内递送方法存在载荷递送效率低下、递送动力学非线性以及细胞损伤等问题。我们设计了一种机械介导的穿孔平台，该平台由确定性的被动扩散机制驱动并在低压力下运行，能够实现剂量依赖性、对载荷类型无偏好的细胞内递送，同时维持细胞稳态；其关键优势包括高保真多重递送、瞬时细胞工程化，以及可直接作用于生物学体系的活细胞靶标结合，从而能够推动药物发现和细胞治疗领域中新型细胞内递送应用的发展。我们展示了若干应用实例，包括活细胞DEL发现与作用机制研究、复杂且快速的细胞治疗生产，以及在敏感原代细胞类型中的检测方法开发。

SM Hirsch、D Kreienberg、Z Song、A Larocque、Y Zuo、R Conover、E Jaecklein、K Gonzalez、A Imchen、S Franco、SM Loughhead、JLS Hanson 和 A Barclay 在开展所述工作期间均受雇于 Portal Biotechnologies。A Sharei 是 Portal Biotechnologies 的创始人兼首席执行官。一项描述超薄膜设计的专利申请（US20250188401A1）指定 A Barclay、A Sharei 和 JLS Hanson 为相关权利人。其他所有作者声明不存在其他竞争性利益。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.742104v1?rss=1

🏷️ 胞内递送 细胞膜穿孔 机械介导 高通量细胞工程 细胞治疗