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尽管已有高效抗病毒疗法可用，丙型肝炎病毒（HCV）仍然是全球重大公共卫生挑战，这凸显了开发广谱保护性疫苗的必要性。包膜糖蛋白E2是中和抗体的主要靶标，然而，易感表位的完整谱系以及抗体介导中和的机制仍未被完全阐明。在本研究中，我们利用骆驼科纳米抗体独特的结合特性，探究了超越人类抗体免疫优势应答之外的HCV E2抗原图谱。我们分离获得了一组多样化的E2特异性纳米抗体，其中包括对遗传多样性的HCV分离株具有高亲和力交叉反应性的广谱中和抗体。通过结合交叉中和实验、竞争性结合实验以及高分辨率氢氘交换质谱（HDX-MS），我们鉴定出三类机制上彼此不同的中和表位。其中一类靶向经典的E2中和表面，第二类则识别抗原区1（AR1），从而独立验证并扩展了近期关于该区域代表病毒功能性易感位点的证据。这些发现表明，广谱中和抗体应答并不限于经典中和表面，并为理解HCV中和作用建立了更广泛的框架。更广泛地说，我们的研究表明，替代性抗体库能够揭示在传统人源抗体应答中代表性不足、但在功能上具有重要意义的抗原表面，从而为下一代HCV疫苗免疫原的理性设计提供了新的机会。
纳米抗体引导的表位定位揭示抗体介导的 HCV 中和的不同机制 | bioRxiv
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纳米抗体引导的表位定位揭示抗体介导的 HCV 中和的不同机制
Haneen Tarabih，Jenna Weisz，Itai Yechezkel，Els Pardon，Nele Buys，Jan Steyaert，Erick Giang，Rina Fraenkel，Petr Pompach，Mansun Law，Netanel Tzarum
doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.01.742232
Haneen Tarabih 1 生命科学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Jenna Weisz 1 生命科学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Itai Yechezkel 1 生命科学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Els Pardon 2 VIB-VUB； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Nele Buys 2 VIB-VUB； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Jan Steyaert 3 布鲁塞尔自由大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Erick Giang 4 斯克里普斯研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Rina Fraenkel 1 生命科学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Petr Pompach 5 捷克科学院生物技术研究所 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Mansun Law 4 斯克里普斯研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Netanel Tzarum 1 生命科学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
通讯作者： netanel.tzarum{at}mail.huji.ac.il
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摘要
尽管已有高效抗病毒疗法可用，丙型肝炎病毒（HCV）仍然是全球重大健康挑战，这凸显了开发具有广泛保护作用疫苗的必要性。包膜糖蛋白 E2 是中和抗体的主要靶标，然而，易感表位的完整谱系以及抗体介导中和的机制仍未得到充分阐明。在本研究中，我们利用骆驼科动物纳米抗体独特的结合特性，探测了超越人类免疫优势抗体应答之外的 HCV E2 抗原景观。我们分离获得了一组多样化的 E2 特异性纳米抗体，其中包括对遗传多样的 HCV 分离株具有高亲和力交叉反应性的广谱中和抗体。通过结合交叉中和实验、竞争性结合实验以及高分辨率氢氘交换质谱（HDX-MS），我们鉴定出三类在机制上彼此不同的中和表位。其中一类靶向经典的 E2 中和表面，而第二类识别抗原区 1（AR1），从而独立验证并扩展了近期关于该区域代表病毒功能性易感位点的证据。这些发现表明，广谱中和抗体应答超越了经典中和表面，并为理解 HCV 中和提供了更广泛的框架。更广泛而言，我们的研究说明，替代性抗体库能够揭示在传统人类抗体应答中代表性不足、但在功能上重要的抗原表面，从而为下一代 HCV 疫苗免疫原的理性设计提供新的机会。
利益冲突声明
已声明资助信息
以色列科学基金会， https://ror.org/04sazxf24 ，1600/21，1818/21
美国-以色列双边科学基金会， https://ror.org/00j8z2m73 ，2021-165
版权
本预印本的。
本文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议公开。
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发布于 2026 年 8 月 3 日。
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Haneen Tarabih，Jenna Weisz，Itai Yechezkel，Els Pardon，Nele Buys，Jan Steyaert，Erick Giang，Rina Fraenkel，Petr Pompach，Mansun Law，Netanel Tzarum
bioRxiv 2026.08.01.742232； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.01.742232
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纳米抗体引导的表位定位揭示抗体介导的 HCV 中和的不同机制
Haneen Tarabih，Jenna Weisz，Itai Yechezkel，Els Pardon，Nele Buys，Jan Steyaert，Erick Giang，Rina Fraenkel，Petr Pompach，Mansun Law，Netanel Tzarum
bioRxiv 2026.08.01.742232； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.01.742232
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.01.742232v1?rss=1
🏷️ 丙型肝炎病毒 纳米抗体 中和表位 E2糖蛋白 HDX-MS 疫苗设计