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具有人畜共患潜力的、遗传多样性的高致病性禽流感（HPAI）H5N1病毒不断出现，这凸显了开发能够对多个流行进化支系提供广谱保护的疫苗的迫切需求。在本研究中，我们开发了一种一次接种的多价减毒活流感疫苗（LAIV），其基于具有温度敏感性（ts）、冷适应性（ca）和减毒性（att）的流感病毒A/Ann Arbor/6/1960主供体病毒（MDV），并整合了来自代表性进化支系2.3.4.4b（A/Louisiana/12/2024）、2.3.2.1a（A/Victoria/149/2024）和2.3.2.1e（A/Cambodia/2302009/2023）H5N1病毒的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）糖蛋白。 对C57BL/6小鼠进行单次鼻内（IN）免疫后，多价LAIV诱导了强烈的体液免疫应答，且免疫血清对疫苗所包含的全部三个H5N1进化支系的抗原均表现出广泛的交叉反应性。在随后进行的同源病毒攻毒中，接种疫苗的C57BL/6小鼠获得了对疾病的完全保护，证明了该多价LAIV的免疫原性和保护效力。通过同时靶向具有大流行潜力的抗原性不同的H5N1谱系，该策略在单一LAIV中扩展了抗原覆盖范围，以实现泛H5N1保护。 综上所述，这些研究结果支持将该多价LAIV开发并应用为一种具有广谱保护作用的泛H5N1 LAIV，以服务于大流行防备。
一种针对不同人畜共患 H5N1 分支的一次接种多价减毒活候选流感疫苗 | bioRxiv
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一种针对不同人畜共患 H5N1 分支的一次接种多价减毒活候选流感疫苗
Ahmed M. Elsayed， Ramya S. Barre， Arash Rahmani， Ruby A. Escobedo， Trushar Jeevan， Himadri Nath， Esteban M. Castro， Vinay Shivanna， Aitor Nogales， James Kobie， Richard J. Webby， Elsayed M. Abdelwhab， Adolfo Garcia-Sastre， Luis Martinez-Sobrido
doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.02.742385
Ahmed M. Elsayed 1 德克萨斯生物医学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Ramya S. Barre 1 德克萨斯生物医学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Arash Rahmani 2 弗里德里希-勒夫勒研究所，联邦动物卫生研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Ruby A. Escobedo 1 德克萨斯生物医学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Trushar Jeevan 3 圣裘德儿童研究医院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Himadri Nath 1 德克萨斯生物医学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Esteban M. Castro 1 德克萨斯生物医学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Vinay Shivanna 1 德克萨斯生物医学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Aitor Nogales 4 动物卫生研究中心，CISA-INIA-CSIC； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
James Kobie 5 阿拉巴马大学伯明翰分校； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Richard J. Webby 3 圣裘德儿童研究医院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Elsayed M. Abdelwhab 2 弗里德里希-勒夫勒研究所，联邦动物卫生研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Adolfo Garcia-Sastre 6 西奈山伊坎医学院 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Luis Martinez-Sobrido 1 德克萨斯生物医学研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
通讯请联系： lmartinez{at}txbiomed.org
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摘要
具有人畜共患潜力的遗传多样性高致病性禽流感（HPAI）H5N1 病毒持续出现，凸显了开发能够对多种流行分支提供广泛保护的疫苗的迫切需求。在本研究中，我们开发了一种一次接种、多价、减毒活流感疫苗（LAIV），该疫苗基于具有温度敏感（ts）、冷适应（ca）和减毒（att）特性的甲型流感 A/Ann Arbor/6/1960 主供体病毒（MDV），并整合了代表性 H5N1 病毒分支 2.3.4.4b（A/Louisiana/12/2024）、2.3.2.1a（A/Victoria/149/2024）和 2.3.2.1e（A/Cambodia/2302009/2023）的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）糖蛋白。对 C57BL/6 小鼠进行单次鼻内（IN）免疫后，该多价 LAIV 诱导了强有力的体液免疫应答，且免疫血清对疫苗所包含的全部三个 H5N1 分支抗原均表现出广泛交叉反应性。在同源病毒攻毒后，接种疫苗的 C57BL/6 小鼠获得了对疾病的完全保护，证明了该多价 LAIV 的免疫原性和保护效力。通过同时靶向具有大流行潜力的抗原性不同的 H5N1 谱系，这一策略在单一 LAIV 中扩展了抗原覆盖范围，以确认对泛 H5N1 的保护。综上，这些发现支持将该多价 LAIV 开发并应用为一种具有广谱保护作用的泛 H5N1 LAIV，用于大流行防备。
利益冲突声明
A.G.-S. 实验室在过去三年中就本研究工作之外的项目获得了 Avimex、Dynavax、Pharmamar 和 Accurius 的研究支持。过去三年中，A.G.-S. 与以下公司签订了涉及现金和/或股票的咨询协议：Castlevax、Amovir、Vivaldi Biosciences、Contrafect、Avimex、Pagoda、Accurius、Applied Biological Laboratories、Pharmamar、CureLab Oncology、CureLab Veterinary、Virofend、Prosetta 和 A.A.C.T.，均与本研究工作无关。过去三年中，A.G.-S. 曾作为特邀报告人在 Seqirus、Novavax 和 Hipra 组织的会议活动中发言。A.G.-S. 是多项关于使用抗病毒药物和疫苗治疗及预防病毒感染和癌症的专利与专利申请的发明人，这些知识产权由纽约西奈山伊坎医学院持有，且与本研究工作无关。西奈山伊坎医学院已将其中部分发明授权给 Medimmune、Avimex、Leinco Technologies、Castlevax、Virofend、Kerafast、Cell Signaling、EMD Millipore、Genentech、Paratus 和 Nura Bio，并因此获得经济补偿。根据西奈山知识产权政策的条款，在西奈山获得此类经济利益的前提下，AG-S 将获得其中的一部分。其余所有版权
本预印本的。 本作品依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 8 月 3 日。
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bioRxiv 2026.08.02.742385； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.02.742385
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Ahmed M. Elsayed， Ramya S. Barre， Arash Rahmani， Ruby A. Escobedo， Trushar Jeevan， Himadri Nath， Esteban M. Castro， Vinay Shivanna， Aitor Nogales， James Kobie， Richard J. Webby， Elsayed M. Abdelwhab， Adolfo Garcia-Sastre， Luis Martinez-Sobrido
bioRxiv 2026.08.02.742385； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.02.742385
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.02.742385v1?rss=1
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