PAIP1将mRNA输出与细胞质mRNP重塑及poly(A)稳态相耦联

信使核糖核蛋白复合体（mRNP）在从细胞核转运至细胞质的过程中会获得不同的蛋白质组成，然而，这一转变如何被协调，以及低效重塑如何影响下游mRNA代谢，仍然知之甚少。在本研究中，我们鉴定出PAIP1是后生动物中mRNA输出ATP酶DDX19的一个辅助因子。PAIP1通过结合DDX19中一个保守的N端基序被募集至核孔，在那里促进核内多聚腺苷酸结合蛋白PABPN1被细胞质PABPC1置换，从而将mRNA输出与细胞质mRNP成熟偶联起来。PAIP1耗竭会改变细胞质mRNP的组成、mRNA稳定性以及poly(A)尾稳态。在果蝇胚胎中，母源mRNA的poly(A)尾调控决定早期发育；在这种情况下，母源PAIP1耗竭会缩短poly(A)尾、延迟合子基因组激活，并导致严重的发育缺陷。我们的研究结果揭示了一条与输出偶联的mRNP成熟通路，该通路将PABP置换与下游mRNA代谢联系起来。

信使核糖核蛋白复合物（mRNP）在从细胞核转运至细胞质的过程中会获得不同的蛋白质组成，然而这一转变如何被协调，以及低效重塑如何影响下游mRNA代谢，仍知之甚少。本文中，我们鉴定出PAIP1是后生动物中mRNA输出ATP酶DDX19的一个辅助因子。PAIP1通过结合DDX19中一个保守的N端基序被招募至核孔，并在该处促进核内聚腺苷酸结合蛋白PABPN1被细胞质PABPC1置换，从而将mRNA输出与细胞质mRNP成熟过程偶联起来。PAIP1耗竭会改变细胞质mRNP的组成、mRNA稳定性以及poly(A)尾稳态。在果蝇胚胎中，母源mRNA的poly(A)尾调控主导早期发育；母源PAIP1耗竭会缩短poly(A)尾、延迟合子基因组激活，并导致严重的发育缺陷。我们的研究结果揭示了一条与输出偶联的mRNP成熟通路，将PABP置换与下游mRNA代谢联系起来。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.742013v1?rss=1

🏷️ PAIP1 mRNA输出 mRNP重塑 poly(A)尾稳态 PABP置换 果蝇胚胎发育