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我们在胰腺导管腺癌免疫治疗过程中对抗原特异性CD4 T细胞进行了研究。与一种免疫优势MHC-I表位相比，采用MHC-II限制性肿瘤表位进行疫苗接种可赋予更优越的保护作用，这促使我们开发了MHC-II亲和力增强型四聚体，以追踪肿瘤特异性CD4 T细胞。随着肿瘤进展，肿瘤特异性CD4 T细胞数量下降，而残存细胞则获得了调节性特征。激动型抗CD40可增加Th1细胞的克隆扩增，并短暂降低Treg数量。抗PD-L1促进引流淋巴结和肿瘤中Tfh细胞的克隆扩增，同时防止抗CD40治疗后Treg的反弹。抗CD40治疗可促进肿瘤内Stat1+巨噬细胞、三级淋巴结构（TLS）及免疫三联体的形成。髓系细胞而非B细胞上的MHC-II对于免疫治疗诱导的TLS形成及抗肿瘤效应是必需的。IL-15复合物可增强免疫治疗诱导的Th1效应细胞，而不促进Treg。人类免疫治疗转录组学显示，保守的Th1程序化及Treg去稳定化是应答的特征。因此，肿瘤特异性CD4 T细胞是实体瘤有效免疫治疗的核心介导者。
肿瘤特异性 CD4 T 细胞与髓系细胞协同重塑胰腺肿瘤微环境并实现有效免疫治疗 | bioRxiv
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肿瘤特异性 CD4 T 细胞与髓系细胞协同重塑胰腺肿瘤微环境并实现有效免疫治疗
Eduardo Cruz-Hinojoza， Zoe C Schmiechen， Sindri M Bonner， Adam L Burrack， Madeline A Ellefson， Amrit Gaire， Rachana Pandey， Sandhya Appiah， Steven S Shen， Thamotharampillai Dileepan， Ingunn M Stromnes
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.28.741325
Eduardo Cruz-Hinojoza 明尼苏达大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发表于 2026 年 8 月 1 日。
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Eduardo Cruz-Hinojoza， Zoe C Schmiechen， Sindri M Bonner， Adam L Burrack， Madeline A Ellefson， Amrit Gaire， Rachana Pandey， Sandhya Appiah， Steven S Shen， Thamotharampillai Dileepan， Ingunn M Stromnes
bioRxiv 2026.07.28.741325； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.28.741325
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肿瘤特异性 CD4 T 细胞与髓系细胞协同重塑胰腺肿瘤微环境并实现有效免疫治疗
Eduardo Cruz-Hinojoza， Zoe C Schmiechen， Sindri M Bonner， Adam L Burrack， Madeline A Ellefson， Amrit Gaire， Rachana Pandey， Sandhya Appiah， Steven S Shen， Thamotharampillai Dileepan， Ingunn M Stromnes
bioRxiv 2026.07.28.741325； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.28.741325
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.28.741325v1?rss=1
🏷️ 胰腺导管腺癌 CD4 T细胞 肿瘤免疫治疗 肿瘤微环境 髓系细胞 三级淋巴结构