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在体外重建具有生理学相关性的肿瘤微环境，对于开发有效的免疫治疗策略至关重要。通过整合组合式受体阻断与类器官模型的应用，我们深入阐明了CD155和CD112受体在实体瘤中的功能及其对细胞免疫治疗和浸润的影响。CD226对环境变化表现出可塑性，能够根据配体的可用性在CD155和CD112之间进行切换。此外，CD226通过与CD155和CD112结合驱动NK细胞浸润肿瘤组织，其中CD226-CD112相互作用特异性地促进了细胞从肿瘤边缘向肿瘤核心的迁移。由肿瘤微环境和既往药物暴露诱导的CD155和TIGIT下调，降低了TIGIT阻断的长期疗效。综上所述，我们的研究结果提示，在原发性肿瘤中采用CD112R阻断，有望通过CD226与CD112的相互作用同时增强NK细胞的杀伤活性并促进其向肿瘤核心浸润。
实体瘤微环境改变了 CD155 和 CD112 受体的层级关系，从而塑造检查点阻断的结局 | bioRxiv
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实体瘤微环境改变了 CD155 和 CD112 受体的层级关系，从而塑造检查点阻断的结局
Valentina Carannante，Karl Olofsson，Hanqing Zhang，Niklas Sandström，Jacopo Fontana，Damien Toullec，Grace Turyasingura，Birte Hell，Arnika Kathleen Wagner，Patrick A. Sandoz，Hanna Van Ooijen，Andreas Lundqvist，Martin Viklund，Björn Önfelt
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741502
Valentina Carannante 1 瑞典皇家理工学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-ND 4.0 国际许可协议 发布。
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发布于 2026 年 8 月 2 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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Valentina Carannante，Karl Olofsson，Hanqing Zhang，Niklas Sandström，Jacopo Fontana，Damien Toullec，Grace Turyasingura，Birte Hell，Arnika Kathleen Wagner，Patrick A. Sandoz，Hanna Van Ooijen，Andreas Lundqvist，Martin Viklund，Björn Önfelt
bioRxiv 2026.07.29.741502； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741502
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实体瘤微环境改变了 CD155 和 CD112 受体的层级关系，从而塑造检查点阻断的结局
Valentina Carannante，Karl Olofsson，Hanqing Zhang，Niklas Sandström，Jacopo Fontana，Damien Toullec，Grace Turyasingura，Birte Hell，Arnika Kathleen Wagner，Patrick A. Sandoz，Hanna Van Ooijen，Andreas Lundqvist，Martin Viklund，Björn Önfelt
bioRxiv 2026.07.29.741502； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741502
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.29.741502v1?rss=1
🏷️ 肿瘤微环境 免疫检查点阻断 NK细胞浸润 CD155/CD112 TIGIT 类器官模型