含Uvrag的PI3K复合物促进果蝇肾细胞中依赖Hsc70-4的内体网格蛋白去除和溶酶体成熟

III类磷脂酰肌醇3-激酶复合物（PI3K(III)）生成磷脂酰肌醇-3-磷酸（PI(3)P），这是一种决定内体膜身份的脂质。两种PI3K(III)复合物共享核心亚基，但其第四组分不同：含Atg14的复合物I参与自噬，而含Uvrag的复合物II则是内体成熟所必需的。尽管如此，复合物II促进溶酶体功能的机制仍不清楚。利用果蝇肾细胞，我们表明PI(3)P富集于Rab7阳性的晚期内体上，并且Hsp70伴侣蛋白Hsc70-4能够结合磷酸肌醇脂质。PI3K复合物II的缺失会破坏内体-溶酶体系统的组织结构，并表型模拟Hsc70-4抑制。在这两种情况下，网格蛋白均积聚于细胞内膜上，且这些膜通常为内体膜；Rab7区室发生紊乱，并形成异常的内体-溶酶体结构。这些缺陷伴随着HOPS募集受损、溶酶体功能障碍以及内体-溶酶体内容物的分泌。重要的是，去除网格蛋白可部分挽救这些缺陷。综上，我们的研究结果揭示了PI3K复合物II在促进网格蛋白从内体膜上去除中的作用，并将PI(3)P和Hsc70-4活性与溶酶体成熟联系起来。

感谢您有兴趣帮助传播bioRxiv的信息。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724521v1?rss=1

🏷️ PI3K复合物II Uvrag 内体成熟 溶酶体成熟 网格蛋白去除 果蝇肾细胞