揭示糖型：基于凝集素的中国仓鼠卵巢细胞定向糖基化敲除谱分析及其功能意义

单克隆抗体（mAb）糖基化是一项关键质量属性，在细胞株开发过程中，难以对其进行理性工程化改造并快速评估。在此，我们研究了在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中进行靶向糖基因工程改造后，细胞表面糖基化是否可作为mAb产物糖基化的预测性指标。我们在两株mAb生产型CHO细胞系中考察了五个关键糖基因（COSMC、FUT8、B4GALT1、ST3GAL4、ST6GAL1）。产物聚糖分析显示，不同宿主间存在一致的、基因特异性的效应，包括核心岩藻糖基化的缺失，以及可调控的半乳糖基化和唾液酸化。基于凝集素的表面谱分析能够可靠反映COSMC和FUT8修饰后的产物结果，但对于半乳糖基化和α2,3-唾液酸化的预测能力有限，这突显了糖基化通路的冗余性和情境依赖性。本研究首次系统性地、跨细胞系评估了基于凝集素的细胞表面聚糖谱分析作为mAb产物糖基化预测指标的可行性，确立了其在CHO糖工程流程中的实际应用价值及其内在局限性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724788v1?rss=1

🏷️ CHO细胞 糖基化工程 凝集素谱分析 单克隆抗体 糖基因敲除 聚糖表征