SAP缺失通过限制抗胰岛素非典型B细胞活化和促炎性CD8 T细胞，尽管Tfh应答得以保留，仍可防止1型糖尿病发生

SLAM相关蛋白（SAP）对于支持生发中心形成的滤泡辅助性T细胞（Tfh）与B细胞相互作用是必需的，但SAP是否调控1型糖尿病（T1D）中胰岛反应性CD4+ T细胞与B细胞之间的相互作用，以及其下游促炎性CD8+ T细胞对胰岛的破坏，目前尚不明确。为回答这一问题，我们采用了VH125SD.NOD小鼠模型，在该模型中，1%–3%的全部B细胞可结合胰岛素。该模型中SAP的胚系缺失导致T1D发病率降低，并损害生发中心B细胞的形成，但并不改变滤泡辅助性T细胞的形成或表型。SAP缺失减少了促炎性和活化的胰岛素自身反应性B-T相互作用，并限制了抗胰岛素B细胞的增殖、活化以及共刺激分子的上调，而这些过程原本会在胰腺中增强。免疫后，VH125SD.SAP-/- .NOD小鼠的抗胰岛素滤泡外抗体反应和记忆反应得以保留，但活化的非典型抗胰岛素B细胞反应减少。最终，SAP缺失导致胰腺中促炎性CD8+ T细胞的形成减少，以及胰岛反应性前体耗竭型CD8+ T细胞的减少。这些数据强调了SAP在介导促炎性抗胰岛素B-T相互作用以支持T1D发生中的关键作用。

SAP缺失在保留Tfh应答的情况下限制抗胰岛素非典型B细胞活化和促炎性CD8 T细胞，从而防止1型糖尿病

Landon M Clark，Dudley H McNitt，Jack C McAninch，Lindsay E Bass，Marguerite L Padgett，Andres F Moreno，Christina T Brannon，Casey M Nichols，Matthew T Stier，Rachel H Bonami

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741363

通讯作者： rachel.h.bonami{at}vumc.org

摘要

SLAM相关蛋白（SAP）是滤泡辅助性T细胞（Tfh）与B细胞相互作用并进而驱动生发中心形成所必需的，但SAP是否调控1型糖尿病（T1D）中胰岛反应性CD4+ T细胞与B细胞之间的相互作用，以及随后促炎性CD8+ T细胞对胰岛的破坏，目前尚不清楚。为回答这一问题，我们采用了VH125SD.NOD小鼠模型，在该模型中，全部B细胞中有1–3%可结合胰岛素。在该模型中，SAP的种系缺失导致T1D发生率降低并损害生发中心B细胞的形成，但并未改变滤泡辅助性T细胞的形成或表型。SAP缺失减少了促炎性和活化的胰岛素自身反应性B-T相互作用，并限制了抗胰岛素B细胞的增殖、活化以及共刺激分子的上调，而这些变化原持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.29.741363v1?rss=1

🏷️ 1型糖尿病 SAP缺失 滤泡辅助性T细胞 非典型B细胞 CD8+T细胞 自身免疫