lamin A/C的表达水平和二聚体丰度决定恶性癌细胞中细胞核形态的完整性

核形态异常是判定癌细胞恶性程度的重要诊断工具，其特征表现为核起泡和核形变。核形状主要由致密的 lamin 蛋白网架维持，该网架由4种 lamin 亚型组成，但各亚型在维持核形状中的个体贡献仍不明确。在本研究中，我们在具有不同恶性潜能的癌细胞系（HeLa、HT1080 和 MDA-MB-231）中区分了 lamin A、C 和 B1 的作用。利用单细胞相关性分析，我们直接将 lamin A/C 表达水平降低而非 lamin B1 表达水平降低与细胞核可变形性联系起来。我们发现，恶性程度更高的 MDA-MB-231 细胞的核形状对 lamin A/C 的敏感性约为 HeLa 和 HT1080 细胞的4倍。生化分析显示，不同细胞类型中 lamin A/C 相互作用及同源二聚体形成存在特异性差异，且这种差异与核形状变形相关。与健康的小鼠胚胎成纤维细胞相比，恶性细胞表现出较低的二聚化水平，而这与细胞核可变形性相关。因此，我们的研究首次将 lamin A/C 的二聚化状态与核异常联系起来，从而为研究癌症进展提供了新的途径。

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🏷️ lamin A/C 细胞核形态 癌细胞恶性 核可变形性 同源二聚体