由装饰蛋白介导的细胞外基质稳定化维持衰老过程中软骨的完整性

衰老是骨关节炎（OA）的主要风险因素，但在长寿命结缔组织中维持细胞外基质完整性的机制仍未得到充分阐明。关节软骨的功能依赖于其在终生机械使用过程中维持细胞外基质完整性的能力。在此，我们鉴定出基质稳定化失效是年龄相关性OA的起始机制。 在成熟小鼠中对软骨进行特异性decorin缺失，至9月龄时即导致软骨表层Ⅱ型胶原纤维网络紊乱、聚集蛋白聚糖滞留减少以及孔弹性流体加压受损，而这些变化发生于常驻软骨细胞出现显著转录变化之前。随着年龄增长，这些基质缺陷最终在18月龄时发展为软骨侵蚀、纤维化重塑和自发性OA。 在机制上，decorin减弱了受力诱导的Ⅱ型胶原原纤维重排，并增强了软骨表层纤维网络，从而在持续的生理负荷下维持基质结构。上述发现确立了decorin介导的细胞外基质稳定化是决定软骨寿命的关键因素，并支持年龄相关性退变的“基质优先”模型。

衰老是骨关节炎（OA）的主要风险因素，但在长寿命结缔组织中维持细胞外基质完整性的机制仍缺乏清晰界定。关节软骨的功能依赖于在终生机械使用过程中维持细胞外基质的完整性。在此，我们鉴定出基质稳定性失效是年龄相关性OA的起始机制。

在成熟小鼠中，软骨特异性敲除decorin会破坏表层II型胶原纤维网络，降低聚集蛋白聚糖的滞留，并在9月龄时损害孔弹性流体加压，而这些变化先于驻留软骨细胞中显著的转录改变。随着年龄增长，这些基质缺陷最终导致18月龄时出现软骨侵蚀、纤维化重塑以及自发性OA。

在机制上，decorin减弱了受力诱导的II型胶原原纤维重新排列，并增强了表层原纤维网络，从而在持续的生理负荷下维持基质结构。上述发现确立了decorin介导的细胞外基质稳定化是决定软骨寿命的关键因素，并支持年龄相关性退变的“基质优先”模型。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.28.741218v1?rss=1

🏷️ 软骨细胞外基质 Decorin 骨关节炎 衰老 Ⅱ型胶原 基质稳定化