刚地弓形虫脂肪酸延长酶对毒力和持续存活至关重要

弓形虫（Toxoplasma gondii）是一种顶复门寄生虫，能够感染多种温血宿主。这种广泛宿主适应性的生活方式要求其具备代谢灵活性，然而我们对该寄生虫代谢通路的理解仍不完整。这一认识空白也涉及定位于内质网的脂肪酸延长（fatty acid elongation, FAE）通路，该通路负责长链脂肪酸（LCFA）和超长链脂肪酸（VLCFA）的合成，从而参与脂质储存和膜生物发生等关键功能。对常用研究的I型弓形虫株中FAE通路的分析表明，其在体外有助于LCFA和VLCFA的产生。然而，未对成囊能力较强的II型弓形虫进行研究，而该型别正是全球大多数弓形虫病病例的致病类型。这类II型寄生虫能够在高毒力阶段与免疫逃逸阶段之间轻易分化，而I型则不具备这种能力。这种能够在代谢上存在根本差异的不同生活史阶段之间轻易转换的能力，引出了一个问题：FAE通路是否可能在其不同表型中发挥不同作用。 在本研究中，我们针对这一问题展开探讨，首先证实了FAE酶TgELO-A和TgELO-B在II型弓形虫株中参与LCFA和VLCFA的生成。随后，我们证明，在脂质受限条件下培养时，删除这些酶会导致寄生虫复制和侵入能力缺陷。进一步研究表明，这些突变体在小鼠中的毒力减弱，表现为生存期延长。重要的是，FAE酶缺失还导致脑囊肿负荷降低。这些发现凸显了FAE通路对于寄生虫在代谢胁迫条件下以及体内存活的重要性。

lilach.sheiner{at}glasgow.ac.uk

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刚地弓形虫是一种顶复门寄生虫，能够感染多种温血宿主物种。这种广泛适应的生活方式需要代谢灵活性，然而我们对该寄生虫代谢通路的理解仍不完整。这一认识空白也包括定位于内质网的脂肪酸延长（FAE）通路，该通路负责合成长链脂肪酸（LCFA）和超长链脂肪酸（VLCFA），从而参与脂质储存和膜生物发生等关键功能。对常用的 I 型刚地弓形虫菌株中 FAE 的分析揭示了其在体外 LCFA 和 VLCFA 生成中的贡献。然而，具有包囊形成能力的 II 型刚地弓形虫——其导致了全球大多数弓形虫病病例——此前并未被研究。这类 II 型寄生虫能够在高毒力阶段和免疫逃逸阶段之间容易地发生分化，而 I 型则不能。这种能够在生命阶段之间迅速转换的能力，而这些阶段在代谢上存在根持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

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发表于 2026 年 7 月 31 日。

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刚地弓形虫脂肪酸延长酶对毒力和持续存在至关重要

Daniel Walsh，

Leandro Tana-Hernande，

Yoshiki Yamaryo-Botté，

Saniya Crouch，

Ving-Yun Li，

Leandro Lemgruber，

David Smith，

Cyrille Y. Botté，

Maria E Francia，

Lilach Sheiner

bioRxiv

2026.07.29.741455；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741455

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刚地弓形虫脂肪酸延长酶对毒力和持续存在至关重要

Daniel Walsh，

Leandro Tana-Hernande，

Yoshiki Yamaryo-Botté，

Saniya Crouch，

Ving-Yun Li，

Leandro Lemgruber，

David Smith，

Cyrille Y. Botté，

Maria E Francia，

Lilach Sheiner

bioRxiv

2026.07.29.741455；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741455

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.29.741455v1?rss=1

🏷️ 弓形虫 脂肪酸延长酶 脂质代谢 毒力 脑囊肿 寄生虫存活