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多样的液泡结构为胞内细菌带来了独特的信号传导挑战，然而，不同生态位是否共享宿主需求仍不明确。由于宿主激酶协调这些复杂的细胞反应，我们对伯内特柯克斯体（Coxiella burnetii）、沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）和肠沙门氏菌（Salmonella enterica）进行了比较性化学遗传筛选。筛选结果显示，伯内特柯克斯体对宿主激酶通路具有独特依赖性。对这些抑制剂谱的解卷积鉴定出骨形态发生蛋白（BMP）I型受体ALK2是一个关键的调控检查点。伯内特柯克斯体通过激活ALK2介导的SMAD1/5/9磷酸化信号传导来支持复制，而沙眼衣原体则主动抑制这一级联反应。从机制上看，ALK2位于TFEB核转位和LAMP1募集的上游，驱动维持伯内特柯克斯体吞噬溶酶体样生态位所必需的溶酶体生物发生，同时破坏沙眼衣原体的非溶酶体型包涵体。因此，靶向ALK2能够切换复制结局，表明不同生态位如何采用相反策略来利用同一个宿主信号节点。
跨细胞内细菌生态位的比较化学遗传筛选揭示宿主 ALK2 信号传导的分化作用 | bioRxiv
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跨细胞内细菌生态位的比较化学遗传筛选揭示宿主 ALK2 信号传导的分化作用
Sahoo Parnika，Malavika K A，Mullai Valli Ramamoorthy，Usha Krishna，Aishani Saha，Megha Manoj Menon，Ling Wei，Sandhya Ganesan，Kamalakannan Vijayan
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741746
Sahoo Parnika 1 印度科学教育与研究学院特里凡得琅分校，特里凡得琅； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Malavika K A 1 印度科学教育与研究学院特里凡得琅分校，特里凡得琅； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Mullai Valli Ramamoorthy 1 印度科学教育与研究学院特里凡得琅分校，特里凡得琅； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Usha Krishna 1 印度科学教育与研究学院特里凡得琅分校，特里凡得琅； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Aishani Saha 1 印度科学教育与研究学院特里凡得琅分校，特里凡得琅； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Megha Manoj Menon 1 印度科学教育与研究学院特里凡得琅分校，特里凡得琅； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Ling Wei 2 西雅图儿童研究所，美国华盛顿州西雅图 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Sandhya Ganesan 1 印度科学教育与研究学院特里凡得琅分校，特里凡得琅； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Kamalakannan Vijayan 1 印度科学教育与研究学院特里凡得琅分校，特里凡得琅； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
通讯作者： kamalakannan.vijayan{at}iisertvm.ac.in
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摘要
多样化的液泡结构为细胞内细菌带来了独特的信号传导挑战，然而，不同生态位是否共享宿主需求仍不明确。鉴于宿主激酶协调这些复杂的细胞反应，我们对伯内特考克斯体（Coxiella burnetii）、沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）和肠道沙门菌（Salmonella enterica）进行了比较化学遗传筛选。筛选结果显示，伯内特考克斯体对宿主激酶通路具有独特依赖性。对这些抑制剂谱的解卷积分析鉴定出骨形态发生蛋白（BMP）I 型受体 ALK2 是一个关键的调控检查点。伯内特考克斯体激活 ALK2 介导的磷酸化 SMAD1/5/9 信号传导以支持其复制，而沙眼衣原体则主动抑制该级联通路。从机制上看，ALK2 位于 TFEB 核转位和 LAMP1 招募的上游，驱动维持伯内特考克斯体吞噬溶酶体样生态位所需的溶酶体生物发生，同时破坏沙眼衣原体的非溶酶体型包涵体。因此，靶向 ALK2 可切换复制结局，表明不同生态位如何采用相反策略来利用同一个宿主信号节点。
利益冲突声明
已声明资助信息
科学与工程研究委员会， https://ror.org/03ffdsr55 ，SRG/2023/001874
卫生研究部， https://ror.org/00z72fs19 ，2022-1021
DBT-Wellcome Trust India Alliance 中级研究员基金 ，IA/I/23/2/506998
印度科学教育与研究学院特里凡得琅分校 ，校内经费
版权
本预印本的。 保留所有权利。未经许可不得转载使用。
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发表于 2026 年 7 月 31 日。
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跨细胞内细菌生态位的比较化学遗传筛选揭示宿主 ALK2 信号传导的分化作用
Sahoo Parnika，Malavika K A，Mullai Valli Ramamoorthy，Usha Krishna，Aishani Saha，Megha Manoj Menon，Ling Wei，Sandhya Ganesan，Kamalakannan Vijayan
bioRxiv 2026.07.30.741746； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741746
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跨细胞内细菌生态位的比较化学遗传筛选揭示宿主 ALK2 信号传导的分化作用
Sahoo Parnika，Malavika K A，Mullai Valli Ramamoorthy，Usha Krishna，Aishani Saha，Megha Manoj Menon，Ling Wei，Sandhya Ganesan，Kamalakannan Vijayan
bioRxiv 2026.07.30.741746； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741746
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.30.741746v1?rss=1
🏷️ 化学遗传筛选 胞内细菌 宿主激酶信号 ALK2-BMP信号 溶酶体生物发生