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肥胖是一种复杂的多因素疾病,与慢性低度炎症、肠道微生物群失衡以及肠-脑通讯受损相关。来源于葡萄籽提取物(GSE)的低聚原花青素是很有前景的益生元候选物,能够通过与肠道微生物群相互作用调节宿主代谢。通过给予C57Bl/6J雄性小鼠高脂、高蔗糖饮食诱导肥胖,并经口灌胃给予GSE,剂量为1或2 g/kg/天,持续12周。我们评估了体重、脂肪沉积、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、循环激素、脑稳态标志物、结肠和肝脏基因表达、肠道微生物群谱的16S rRNA基因测序以及非靶向盲肠代谢组学。 GSE降低了体重增长、内脏脂肪堆积和脂肪细胞肥大,并改善了口服葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。它使循环脂质和葡萄糖水平恢复正常,降低了空腹胰岛素和瘦素水平,同时提高了内源性GLP-1水平。肝脏基因表达分析显示,GSE以剂量依赖性方式恢复了抗氧化防御能力(SOD、CAT)和脂质生成转录因子(SREBP、ChREBP)。在结肠中,GSE减弱了促炎性细胞因子IL-6的表达,并显著上调了GLP-1及GLP-1受体的表达。 微生物群分析显示,GSE以显著且呈剂量依赖性的方式重塑了肠道微生物群的组成和多样性,并促进了与健康相关类群的扩增,如嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)。脑部分析显示,NAA和BDNF水平得到恢复,同时伴有提示线粒体功能改善的标志物变化。盲肠代谢组学表明,次级胆汁酸代谢恢复正常,精氨酸生物利用度得到恢复,并且L-DOPA和亚精胺的积累减少。 富含低聚原花青素的葡萄籽提取物作为一种多靶点益生元,可缓解饮食诱导性肥胖,并与肠道微生物群组成、GLP-1信号传导以及肠-脑和肠-肝通讯通路的协同恢复相关。其对嗜黏蛋白阿克曼菌丰度、GLP-1、NAA和BDNF产生的汇聚性剂量依赖效应,揭示了其代谢获益的关键机制。
葡萄籽低聚原花青素提取物通过重塑肠道微生物群并恢复GLP-1、肠-脑和肠-肝信号传导逆转饮食诱导性肥胖 | bioRxiv
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葡萄籽低聚原花青素提取物通过重塑肠道微生物群并恢复GLP-1、肠-脑和肠-肝信号传导逆转饮食诱导性肥胖
MOHAMED MOKRANI, Romain Villeger, Amira Guellim, Ludivine Nardy, Manoli Leclaircie, Lucie Lebeau, Marc Biran, Helene Roumes, Amandine BROCHOT, Anne-Karine Bouzier-Sore, Maria C URDACI
doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.31.741918
MOHAMED MOKRANI 1 膜与纳米客体化学与生物学研究所(CBMN),波尔多大学,法国国家科学研究中心(CNRS);
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发布于 2026 年 7 月 31 日。 下载 PDF 电子邮件
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MOHAMED MOKRANI, Romain Villeger, Amira Guellim, Ludivine Nardy, Manoli Leclaircie, Lucie Lebeau, Marc Biran, Helene Roumes, Amandine BROCHOT, Anne-Karine Bouzier-Sore, Maria C URDACI
bioRxiv 2026.07.31.741918; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.31.741918
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葡萄籽低聚原花青素提取物通过重塑肠道微生物群并恢复GLP-1、肠-脑和肠-肝信号传导逆转饮食诱导性肥胖
MOHAMED MOKRANI, Romain Villeger, Amira Guellim, Ludivine Nardy, Manoli Leclaircie, Lucie Lebeau, Marc Biran, Helene Roumes, Amandine BROCHOT, Anne-Karine Bouzier-Sore, Maria C URDACI
bioRxiv 2026.07.31.741918; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.31.741918
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.741918v1?rss=1
🏷️ 肠道微生物群 饮食诱导性肥胖 葡萄籽原花青素 GLP-1信号 肠-脑轴 Akkermansia muciniphila