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细胞死亡、DNA损伤和炎症是彼此紧密关联的过程，涉及衰老、癌症和炎症性疾病；然而，连接它们的内源性机制仍不清楚。我们此前鉴定出由死亡细胞释放的无细胞染色质颗粒（cfChPs）是一类具有生物活性的实体，能够进入邻近细胞并诱导DNA损伤和炎症。在本研究中，我们表明，来源于血清的循环cfChPs能够被人外周血单个核细胞迅速内吞，并触发一种此前未被认识的双相STING信号反应。早期阶段表现为STING快速转运至核周区域和细胞核，伴随IRF3和NF-κB的激活，且发生于可检测到的DNA损伤之前。随后进入晚期阶段，其特征为STING磷酸化、斑点形成、持续性DNA损伤以及强烈的炎性细胞因子产生。药理学抑制或基因缺失STING均可显著减弱这些反应。这些发现表明，细胞外cfChPs是内源性DNA损伤因子，并揭示了双相STING信号传导是连接细胞死亡、DNA损伤和无菌性炎症的机制性纽带。
循环无细胞染色质颗粒触发一种独特的双相 STING 信号程序，从而驱动 DNA 损伤和炎症 | bioRxiv
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循环无细胞染色质颗粒触发一种独特的双相 STING 信号程序，从而驱动 DNA 损伤和炎症
查看 ORCID 个人资料 Snehal Shabrish， Swamini Patade， Sushma Shinde， Roohi Yelukar， 查看 ORCID 个人资料 Gorantla V. Raghuram， 查看 ORCID 个人资料 Relestina Lopes， 查看 ORCID 个人资料 Naveen Kumar Khare， 查看 ORCID 个人资料 Indraneel Mittra
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.28.741182
Snehal Shabrish 1 塔塔纪念中心癌症治疗、研究与教育高级中心； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 31 日。
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循环无细胞染色质颗粒触发一种独特的双相 STING 信号程序，从而驱动 DNA 损伤和炎症 Snehal Shabrish， Swamini Patade， Sushma Shinde， Roohi Yelukar， Gorantla V. Raghuram， Relestina Lopes， Naveen Kumar Khare， Indraneel Mittra bioRxiv 2026.07.28.741182； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.28.741182
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循环无细胞染色质颗粒触发一种独特的双相 STING 信号程序，从而驱动 DNA 损伤和炎症 Snehal Shabrish， Swamini Patade， Sushma Shinde， Roohi Yelukar， Gorantla V. Raghuram， Relestina Lopes， Naveen Kumar Khare， Indraneel Mittra bioRxiv 2026.07.28.741182； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.28.741182
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.28.741182v1?rss=1
🏷️ 无细胞染色质颗粒 STING信号通路 DNA损伤 无菌性炎症 外周血单个核细胞