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去糖基化（N153Q）的登革病毒（dengue virus, DENV）突变体在小鼠模型中表现出减毒感染，其主要原因在于其对抗体的易感性增加。这与中和实验结果一致：人源单克隆抗体2D22和C10对该突变体的效力高于对野生型（WT）病毒的效力。 在本研究中，我们比较了与这些Fab形成复合物的WT和突变病毒的冷冻电镜结构（分辨率为2.7–3.2 Å）。我们观察到这两种Fab在突变病毒上的占有率均有所增加，提示先前被糖基化所遮蔽的表位具有更高的可及性。 利用生物层干涉技术，我们表明尽管这些Fab与突变体的结合速率低于其与WT病毒的结合速率，但其解离速率也更慢。较慢的解离速率可能有助于提高Fab占有率，因为一旦结合，它们便会持续与病毒相关联。 N153Q突变体可能是良好的疫苗候选株，因为重要表位变得更易接近，从而能够刺激产生高效力抗体。
缺失 N153 糖基化的登革病毒2型表现出被中和抗体增强识别的特性 | bioRxiv
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缺失 N153 糖基化的登革病毒2型表现出被中和抗体增强识别的特性
Guntur Fibriansah， Thiam-Seng Ng， Xin-Ni Lim， Aaron W.K. Tan， Donald Heng Rong Ting， Gavin R. Screaton， James E. Crowe Jr.， Sylvie Alonso， Shee-Mei Lok
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.741530
Guntur Fibriansah 1 新加坡杜克—国立大学医学院，新加坡；
Thiam-Seng Ng 1 新加坡杜克—国立大学医学院，新加坡；
Xin-Ni Lim 1 新加坡杜克—国立大学医学院，新加坡；
Aaron W.K. Tan 1 新加坡杜克—国立大学医学院，新加坡；
Donald Heng Rong Ting 2 新加坡国立大学，新加坡；
Gavin R. Screaton 3 牛津大学，牛津，英国；
James E. Crowe Jr. 4 范德堡大学医学中心，纳什维尔，美国；
Sylvie Alonso 2 新加坡国立大学，新加坡；
Shee-Mei Lok 5 杜克—新加坡国立大学医学院，新加坡
通讯作者： sheemei.lok{at}duke-nus.edu.sg
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摘要
去糖基化（N153Q）登革病毒（DENV）突变体在小鼠模型中显示出减毒感染，其主要原因是其对抗体的易感性增加。这与中和实验结果一致：人单克隆抗体 2D22 和 C10 对该突变体的效力高于对野生型（WT）病毒的效力。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再利用。
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发表于 2026年7月31日。
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缺失 N153 糖基化的登革病毒2型表现出被中和抗体增强识别的特性 Guntur Fibriansah， Thiam-Seng Ng， Xin-Ni Lim， Aaron W.K. Tan， Donald Heng Rong Ting， Gavin R. Screaton， James E. Crowe Jr.， Sylvie Alonso， Shee-Mei Lok bioRxiv 2026.07.31.741530； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.741530
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.741530v1?rss=1
🏷️ 登革病毒 糖基化缺失 中和抗体 冷冻电镜 疫苗候选株