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囊性纤维化（CF）患儿体内通常携带金黄色葡萄球菌胸苷依赖性小菌落变异体（TD-SCVs），这与肺功能下降和呼吸道急性加重增加相关。TD-SCVs如何在胸苷受限的CF肺部环境中存活尚不清楚。在本研究中，我们表明，TD-SCVs表现出谷氨酰胺摄取受损，并依赖受c-di-AMP调控的谷氨酰胺从头合成在小鼠肺内存活。 我们发现，编码谷氨酰胺合成酶的基因glnA的转录受到转录调节因子GlnR、c-di-AMP结合蛋白PstA以及GlnA本身的协同抑制。谷氨酰胺饥饿会升高c-di-AMP水平，从而解除这一三元复合物介导的抑制，并促进谷氨酰胺合成。 降低c-di-AMP水平会导致TD-SCVs在低胸苷条件下出现显著的生长缺陷，而这一缺陷可通过glnA过表达得到恢复。此外，对GlnA的药理学抑制会显著损害TD-SCVs在小鼠肺内的生长。 这些发现阐明了感染过程中金黄色葡萄球菌TD-SCVs存活的分子机制，并确定谷氨酰胺合成为治疗由抗叶酸药耐药细菌引起感染的一个有前景的治疗靶点。
c-di-AMP调控的谷氨酰胺合成通路促进金黄色葡萄球菌胸苷依赖性小菌落变异体在肺中的持续存留 | bioRxiv
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c-di-AMP调控的谷氨酰胺合成通路促进金黄色葡萄球菌胸苷依赖性小菌落变异体在肺中的持续存留
Joshua P. Leeming，Shoukai Kang，Pearl P. Thakkar，Pratyusha Gorige，Devanshi R. Patel，Yuxin Pan，Oscar E. Villasana Espinosa，Daniel J. Wolter，Cara C. Boutte，Qing Tang
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741254
Joshua P. Leeming 1 德克萨斯大学阿灵顿分校生物学系，阿灵顿，得克萨斯州 76019，美国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 本文依据CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议提供。
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发布于 2026年7月31日。
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Joshua P. Leeming，Shoukai Kang，Pearl P. Thakkar，Pratyusha Gorige，Devanshi R. Patel，Yuxin Pan，Oscar E. Villasana Espinosa，Daniel J. Wolter，Cara C. Boutte，Qing Tang
bioRxiv 2026.07.30.741254； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741254
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c-di-AMP调控的谷氨酰胺合成通路促进金黄色葡萄球菌胸苷依赖性小菌落变异体在肺中的持续存留
Joshua P. Leeming，Shoukai Kang，Pearl P. Thakkar，Pratyusha Gorige，Devanshi R. Patel，Yuxin Pan，Oscar E. Villasana Espinosa，Daniel J. Wolter，Cara C. Boutte，Qing Tang
bioRxiv 2026.07.30.741254； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741254
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.30.741254v1?rss=1
🏷️ 金黄色葡萄球菌 小菌落变异体 c-di-AMP信号 谷氨酰胺合成 肺部持续感染