嗜吞噬细胞无形体效应蛋白AnkA对WAVE调控复合体和肌动蛋白细胞骨架的直接靶向作用

root 提交于 周六, 08/01/2026 - 18:47
专性细胞内蜱传病原体嗜中性粒细胞无形体(Anaplasma phagocytophilum)因其对中性粒细胞具有异常嗜性而不同寻常,并能在其中存活和复制。该细菌得以定殖这一充满敌意的生态位的关键,在于其分泌的效应蛋白。其中一种效应蛋白AnkA可在细胞质和细胞核中与多种宿主配体相互作用,然而这些相互作用如何促进感染在很大程度上仍不清楚。我们发现,AnkA可直接结合WAVE调控复合体(WRC)以及单体和丝状肌动蛋白。WRC是一个调控分支状肌动蛋白网络形成的信号整合枢纽,而该网络支撑着多种细胞功能。我们进一步确定,AnkA采用了两种形式的分子模拟:其一,通过WRC招募性Abi结合肽(WRAP)与WRC的Abi1组分结合;其二,通过一种WH2样肌动蛋白结合基序(ABM)与肌动蛋白结合。通过这些相互作用,AnkA能够对肌动蛋白细胞骨架及汇聚于这一宿主结构的信号通路施加多因素影响。AnkA与WRC在细菌内化过程中以及感染后期阶段发生共定位,提示其在宿主细胞定殖和细菌播散中均具有核心作用。我们的研究揭示,AnkA是首个被发现可直接靶向WRC的细菌效应蛋白。其他细菌效应蛋白中WRAP样和ABM样基序的共存表明,这种对肌动蛋白细胞骨架进行劫持的机制可能代表了其他专性细胞内细菌所采用的一种保守策略。

Anaplasma phagocytophilum 效应蛋白 AnkA 对 WAVE 调控复合体和肌动蛋白细胞骨架的直接靶向作用 | bioRxiv

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Anaplasma phagocytophilum 效应蛋白 AnkA 对 WAVE 调控复合体和肌动蛋白细胞骨架的直接靶向作用

Hannah L Burge,Shashi P. Singh,Jianyang Wang,Suchitra Pradhan,Katharine M Wood,Joshua W Lee,Silvia A Synowsky,Sally L Shirran,Patrick J Moynihan,Andrew L Lovering,Laura M Machesky,Mark A Jepson,Stephen J Dumler,Ian T Cadby

doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.31.742066

Hannah L Burge 1 布里斯托大学布里斯托兽医学院,英国布里斯托; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。

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发布于 2026 年 7 月 31 日。

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Hannah L Burge,Shashi P. Singh,Jianyang Wang,Suchitra Pradhan,Katharine M Wood,Joshua W Lee,Silvia A Synowsky,Sally L Shirran,Patrick J Moynihan,Andrew L Lovering,Laura M Machesky,Mark A Jepson,Stephen J Dumler,Ian T Cadby

bioRxiv 2026.07.31.742066; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.31.742066

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Anaplasma phagocytophilum 效应蛋白 AnkA 对 WAVE 调控复合体和肌动蛋白细胞骨架的直接靶向作用

Hannah L Burge,Shashi P. Singh,Jianyang Wang,Suchitra Pradhan,Katharine M Wood,Joshua W Lee,Silvia A Synowsky,Sally L Shirran,Patrick J Moynihan,Andrew L Lovering,Laura M Machesky,Mark A Jepson,Stephen J Dumler,Ian T Cadby

bioRxiv 2026.07.31.742066; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.31.742066


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.742066v1?rss=1

🏷️ 细菌效应蛋白 AnkA WAVE调控复合体 肌动蛋白细胞骨架 宿主-病原互作