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铜是一种必需的微量营养素，能够在 Cu1+ 和 Cu2+ 氧化还原状态之间轻易循环；其反应活性在蛋白质结合位点的限制环境中受到严格调控，也可通过隔离于储存囊泡中加以控制，或通过主动将 Cu1+ 泵入吞噬体以用于杀灭病原体。 我们发现，硫化氢作为一种信号代谢物，在宿主—微生物组界面大量产生，能够上调细胞内铜的积累；X 射线荧光显微镜显示，这些铜以弥散分布的点状结构形式遍布细胞。该铜主要处于 Cu2+ 状态，并与氧/氮配体配位。铜的摄取通过非经典转运蛋白 ZNT1 实现，而在撤除硫化物后，铜的外排则依赖于 ATP7A。在一种由于肠上皮中 SQOR 缺陷而导致硫化物暴露升高的小鼠模型中，铜在结肠隐窝顶端发生积累，证实了这一现象在体内的相关性。我们的研究揭示，硫化物是铜库的动态调节因子，能够促进 Cu2+ 内流并使其积聚于高浓度点状结构中。
铜是一种必需的微量营养素，能够在 Cu 之间发生容易的循环转变，其反应性
RB 是 Zyphore Therapeutics 的顾问。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.30.741779v1?rss=1
🏷️ 硫化氢信号 铜离子摄取 金属稳态 ZNT1转运 ATP7A外排 肠上皮
来源出处