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抗原变异是病原体逃避哺乳动物适应性免疫的一种极为广泛的过程，其特征在于持续改变暴露的抗原。在许多单细胞病原体中，抗原变异期间的抗原表达是单等位的：在同一时刻，一个细胞仅表达一个大型基因家族中的单个基因。在非洲锥虫中，抗原变异依赖于变异表面糖蛋白（VSG）的表达；而在布氏锥虫（Trypanosoma brucei）中，人们已详细了解决定大约15个VSG表达位点中任一时刻仅有一个被活跃转录的分子机制。对于亲缘关系密切的非洲锥虫——刚果锥虫（T. congolense）——而言，尽管其仍是撒哈拉以南非洲农业生产力的重要危害因素，但我们对于其VSG基因表达调控或动态变化尚无类似认识。 在此，我们研究了刚果锥虫中抗原变异的机制，首先在体外小规模寄生虫群体中考察了转录水平和蛋白质水平上的VSG表达模式。令人惊讶的是，该分析揭示出远高于布氏锥虫的VSG多样性，并且这种表达多样性在同源重组受损的突变体中也未发生改变。借助单细胞转录组学，我们对这种多样性作出了解释：我们未发现刚果锥虫VSG存在单等位转录的证据，而是表明无论在体外还是体内，每个寄生虫单细胞都能够动态表达多达约40种不同的VSG。VSG的共表达来源于分布在整个基因组中的VSG基因，这表明不存在用于VSG转录的专门位点。因此，对两种依赖同一类表面抗原进行免疫逃逸的锥虫物种进行比较，揭示了其在控制抗原基因表达方面存在高度不同的机制，这对非洲锥虫物种间抗原变异以共同方式运作的既有假设提出了挑战。
刚果锥虫变异表面糖蛋白基因表达发生于缺乏单等位转录控制的情况下 | bioRxiv
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刚果锥虫变异表面糖蛋白基因表达发生于缺乏单等位转录控制的情况下
Jane C Munday，Marija Krasilnikova，Catarina A Marques，Stephen D Larcombe，Pieter Monsieurs，Guy Oldrieve，Kevin O Kidambasi，Emma Marie Briggs，Craig Lapsley，Andrew P Jackson，Jan Van Den Abbeele，Liam Morrison，Keith R Matthews，Richard McCulloch
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.741978
Jane C Munday 1 格拉斯哥大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本作品依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 公开提供。
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发布于 2026 年 7 月 31 日。
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Jane C Munday，Marija Krasilnikova，Catarina A Marques，Stephen D Larcombe，Pieter Monsieurs，Guy Oldrieve，Kevin O Kidambasi，Emma Marie Briggs，Craig Lapsley，Andrew P Jackson，Jan Van Den Abbeele，Liam Morrison，Keith R Matthews，Richard McCulloch
bioRxiv 2026.07.31.741978； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.741978
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刚果锥虫变异表面糖蛋白基因表达发生于缺乏单等位转录控制的情况下
Jane C Munday，Marija Krasilnikova，Catarina A Marques，Stephen D Larcombe，Pieter Monsieurs，Guy Oldrieve，Kevin O Kidambasi，Emma Marie Briggs，Craig Lapsley，Andrew P Jackson，Jan Van Den Abbeele，Liam Morrison，Keith R Matthews，Richard McCulloch
bioRxiv 2026.07.31.741978； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.741978
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.31.741978v1?rss=1
🏷️ 刚果锥虫 抗原变异 VSG基因 单细胞转录组 免疫逃逸 基因表达调控