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分枝杆菌具有多达五种不同的VII型分泌通路，在细胞中发挥着多样化功能，范围涵盖从铁摄取到毒力相关过程。迄今为止，仅对亲缘关系密切的分枝杆菌ESX-5系统解析出了六聚体环状孔道复合物的高分辨率结构。它们之间最显著的差异在于中央孔道内EccC5亚基内侧跨膜螺旋的排布方式及其柔性，从而使孔道呈现关闭或半开放构象。 在本研究中，我们探究了若干形成中央孔道的残基在介导分泌过程中的功能作用，并证明了这些残基对于ESX-5底物转运效率具有关键意义。对携带保守脯氨酸突变体（P73A）的ESX-5变体进行结构表征后，我们出人意料地发现，形成孔道的螺旋发生了刚性增强。总之，我们的数据表明，维持ESX-5中央孔道的构象柔性对于底物分泌至关重要。 我们的研究结果揭示了刚性的ESX-5结构支架如何通过其面向周质、分枝杆菌内细胞壁膜以及面向胞质的不同区段，提供一个复杂的框架，从而支持高度的孔道动态性，而这种动态性被限定在内侧EccC5亚基的孔道形成螺旋中。只有这些部分得到恰当整合，才能形成一个具有功能的分泌系统。若干形成孔道的残基在不同VII型分泌系统中都表现出高度保守性，这表明我们的发现对这些系统具有普遍适用性。
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VII型分泌中央孔道的内在柔性是底物转运所必需的
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doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.31.742005
Katherine S H Beckham 1 纽卡斯尔大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再次使用。
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🏷️ VII型分泌系统 分枝杆菌 ESX-5 中央孔道柔性 底物转运 跨膜螺旋