胃泌素释放肽和胆囊收缩素通过不同的细胞内通路引发相似的安全Ca2+信号

胰腺腺泡细胞中由低浓度（生理性浓度）乙酰胆碱（ACh）、胆囊收缩素（CCK）和胃泌素释放肽（GRP）所诱发的重复性胞质Ca2+尖峰，调控消化酶的分泌；而高强度刺激则会诱导持续性的Ca2+升高，从而启动急性胰腺炎。自从肌醇三磷酸（IP3）被发现是一种细胞内Ca2+释放信使以来，人们一直认为，一大类G蛋白偶联受体依赖于这一通路。我们现已比较了这三种生理性刺激物的作用机制；它们虽然分别作用于不同受体，但均偶联于IP3通路。低浓度CCK和GRP若无额外细胞内机制的协同作用，则不能诱发Ca2+信号。CCK所诱发的Ca2+信号传导需要激活烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAADP）的细胞内受体；而GRP的作用则并非如此，尽管它同样依赖于CD38的功能，CD38是参与环状ADP核糖和NAADP两者合成的酶。甚至ACh所诱发的Ca2+信号也部分依赖于CD38。正是这些额外的非IP3通路的参与，使低浓度促分泌剂能够诱发安全的Ca2+尖峰并因此促进分泌，从而避免了对可能具有毒性的高水平促分泌剂的需求。

由低浓度（生理性浓度）的乙酰胆碱（ACh）、胆囊收缩素（CCK）和胃泌素释放肽（GRP）诱发的胰腺腺泡细胞胞质内重复性 Ca2+ 尖峰，可调控消化酶的分泌；而高强度刺激则会诱导持续性的 Ca2+ 升高，从而启动急性胰腺炎。自从三磷酸肌醇（IP3）被发现是一种细胞内 Ca2+ 释放信使以来，人们一直认为，一大类 G 蛋白偶联受体依赖这一通路。我们现已比较了这三种生理性刺激物的作用机制；它们分别作用于不同的受体，但均偶联于 IP3 通路。低浓度的 CCK 和 GRP 若无额外细胞内机制的协同作用，则不能诱发 Ca2+ 信号。CCK 所诱发的 Ca2+ 信号传导需要激活烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAADP）的细胞内受体；而 GRP 的作用则并非如此，尽管其作用仍依赖于 CD38 的功能发挥，CD38 是参与环状 ADP 核糖和 NAADP 合成的酶。甚至由 ACh 诱发的 Ca2+ 信号也部分依赖于 CD38。正是这些额外的非 IP3 通路的参与，使低浓度促分泌剂能够诱发安全的 Ca2+ 尖峰并从而引起分泌，而无需依赖可能具有毒性的高水平促分泌剂。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.28.741212v1?rss=1

🏷️ 胰腺腺泡细胞 钙信号传导 胆囊收缩素 胃泌素释放肽 IP3通路 NAADP/CD38