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昼夜节律时钟调控多种细胞过程，包括肠上皮细胞（IEC）的增殖。然而，调控时钟依赖性IEC分化的机制仍然未知。我们利用小鼠小肠进行了时间序列RNA测序（RNA-Seq），并鉴定出NOTCH信号通路这一调控IEC分化的关键机制是受昼夜节律控制的通路之一。 利用小鼠类肠器官，我们发现一个NOTCH报告系统Hes1-luciferase会根据小鼠类肠器官干性状态的不同，表现出超昼节律或昼夜节律振荡。此外，对Hes1-mCherry的单细胞分析显示，Hes1振荡周期存在广泛差异，但昼夜节律会调节群体中Hes1-mCherry+细胞的数量。 最后，我们表明潘氏细胞数量在昼夜周期中发生波动，这提示受昼夜节律时钟调控的Hes1驱动了IEC组成的昼夜节律动态变化。我们的研究加深了对IEC分化昼夜节律调控的认识，这对于将时间治疗学应用于消化系统疾病将至关重要。
昼夜节律时钟通过 NOTCH/Hes1 振荡调控肠上皮细胞分化 | bioRxiv
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昼夜节律时钟通过 NOTCH/Hes1 振荡调控肠上皮细胞分化
Sevde Goker， Sean Suengwon Lee， Bence Gaizer， Toru Matsu-ura， Sabrina Tsoi， Gang Wu， Hee-Woong Lim， Janos Juhasz， Attila Csikasz-Nagy， Christian I Hong
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741736
Sevde Goker 1 辛辛那提大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 许可，永久展示该预印本。 保留所有权利。未经许可不得重复使用。
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发布于 2026 年 7 月 30 日。
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Sevde Goker， Sean Suengwon Lee， Bence Gaizer， Toru Matsu-ura， Sabrina Tsoi， Gang Wu， Hee-Woong Lim， Janos Juhasz， Attila Csikasz-Nagy， Christian I Hong
bioRxiv 2026.07.30.741736； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741736
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昼夜节律时钟通过 NOTCH/Hes1 振荡调控肠上皮细胞分化
Sevde Goker， Sean Suengwon Lee， Bence Gaizer， Toru Matsu-ura， Sabrina Tsoi， Gang Wu， Hee-Woong Lim， Janos Juhasz， Attila Csikasz-Nagy， Christian I Hong
bioRxiv 2026.07.30.741736； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741736
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.30.741736v1?rss=1
🏷️ 昼夜节律 肠上皮细胞分化 NOTCH信号通路 Hes1振荡 类肠器官 潘氏细胞