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胶质细胞调控全身代谢的核心机制仍知之甚少。在此，我们鉴定出下丘脑少突胶质细胞谱系细胞中的 Notch 信号通路是此前未被认识的全身能量稳态调控因子。对 Notch 配体 Jagged1（Jag1）和 Jagged2（Jag2）的药理学抑制，可在多种生理和代谢背景下诱导快速且可逆的体重下降，且这一效应独立于毒性或热量摄入。单核转录组分析表明，在全身性 Jag1/2 抑制后，下丘脑少突胶质前体细胞（OPCs）是主要的 Notch 应答细胞群，并揭示了一种代谢特化的 GPR17 中间状态发生扩增，其特征为氧化代谢增强以及与下丘脑神经元之间预测通讯增加。这种胶质重塑伴随着 AgRP 神经元发生类似禁食状态的转录重编程、黑皮质素-自主神经回路活动重组，以及外周分解代谢程序的激活。重要的是，在下丘脑 OPCs 中选择性敲除 Notch1/2 可重现全身性 Jag1/2 抑制的主要生理和代谢效应，从而确立了少突胶质细胞 Notch 信号作为全身代谢的因果性调控机制。综上，我们的研究结果确立了 Notch 依赖性的少突胶质细胞状态转变是一种此前未被认识的机制，将胶质细胞可塑性与全身能量稳态联系起来。
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下丘脑少突胶质细胞通过依赖 Notch 的状态转换调控全身能量平衡
Simona Hankeova， Margaret Hayne， Mathijs P Verhagen， Greg Farber， Michelle Dourado， Dewakar Sangaraju， Kayla Lee， Praveen Krishnamoorthy， Ronal Peralta， Kerstin Seidel， Kai Barck， Amy Shelton， Manal Sadek， Pamela Chan， Adel ElSohly， David Hackos， Christian Siebel， Casper Hoogenraad， Lluc Mosteiro
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.740998
Simona Hankeova Genentech Inc 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
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胶质细胞调控全身代谢的中枢机制仍知之甚少。在本研究中，我们鉴定出下丘脑少突胶质细胞谱系细胞中的 Notch 信号通路是一个此前未被认识的全身能量稳态调节因子。对 Notch 配体 Jagged1（Jag1）和 Jagged2（Jag2）进行药理学抑制，可在多种不同的生理和代谢背景下诱导快速且可逆的体重下降，并且这一效应独立于毒性或热量摄入。单核转录组分析表明，在全身性 Jag1/2 抑制后，下丘脑少突胶质前体细胞（OPCs）是主要的 Notch 应答细胞群；同时揭示出一种代谢特化的 GPR17⁺ 中间状态发生扩增，其特征为氧化代谢增强以及与下丘脑神经元之间预测通信增加。此种胶质重塑伴随着 AgRP 神经元发生类似禁食的转录重编程、黑皮质素-自主神经回路活动的重组以及外周分解代谢程序的激活。重要的是，在下丘脑 OPCs 中选择性删除 Notch1/2 可重现全身性 Jag1/2 抑制的主要生理和代谢效应，从而确立了少突胶质细胞 Notch 信号作为全身代谢因果性调节因子的地位。综上，我们的研究结果确立了依赖 Notch 的少突胶质细胞状态转换是一种此前未被认识的机制，将胶质可塑性与全身能量稳态联系起来。
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发表于 2026 年 7 月 31 日。
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Simona Hankeova， Margaret Hayne， Mathijs P Verhagen， Greg Farber， Michelle Dourado， Dewakar Sangaraju， Kayla Lee， Praveen Krishnamoorthy， Ronal Peralta， Kerstin Seidel， Kai Barck， Amy Shelton， Manal Sadek， Pamela Chan， Adel ElSohly， David Hackos， Christian Siebel， Casper Hoogenraad， Lluc Mosteiro
bioRxiv 2026.07.29.740998； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.740998
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Simona Hankeova， Margaret Hayne， Mathijs P Verhagen， Greg Farber， Michelle Dourado， Dewakar Sangaraju， Kayla Lee， Praveen Krishnamoorthy， Ronal Peralta， Kerstin Seidel， Kai Barck， Amy Shelton， Manal Sadek， Pamela Chan， Adel ElSohly， David Hackos， Christian Siebel， Casper Hoogenraad， Lluc Mosteiro
bioRxiv 2026.07.29.740998； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.740998
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.29.740998v1?rss=1
🏷️ 下丘脑 少突胶质细胞 NOTCH信号通路 能量稳态 OPCs 单核转录组