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已知一部分接受放射治疗的患者对电离辐射更为敏感。来自这类放射敏感个体的皮肤成纤维细胞在照射后表现出更高的细胞毒性以及DNA修复延迟。因此，阐明这些细胞缺陷背后的分子机制具有重要意义。我们此前观察到，转录因子NFATc2在放射敏感患者的成纤维细胞中表达水平降低。本研究旨在阐明NFATc2在DNA修复调控中的作用，尤其是其在辐射诱导的DNA双链断裂修复中的作用。 我们证明了NFATc2与NHEJ修复蛋白Ku80之间存在相互作用，并观察到NFATc2的RHD结构域对于这种相互作用而言既是必需的也是充分的。此外，我们显示NFATc2-Ku80复合物并不共定位于DNA双链断裂位点，这提示其作用可能发生在DNA修复通路的上游。沉默NFATc2会损害NHEJ修复活性，其机制是在该通路早期步骤中延迟Ku70-Ku80相互作用。最后，在患者成纤维细胞中稳定过表达NFATc2可部分挽救其DNA修复缺陷表型，尤其是在放射敏感性最高的细胞中。总之，我们的数据表明，NFATc2是皮肤成纤维细胞中DNA修复的调节因子，因此可能是细胞放射敏感性的潜在调控因子。
NFATc2通过与Ku80相互作用增强放疗患者DNA双链断裂修复 | bioRxiv
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NFATc2通过与Ku80相互作用增强放疗患者DNA双链断裂修复
查看 ORCID 资料 Theo Barthelemy， 查看 ORCID 资料 Joshua Dulong， Lou Riedel， Sandra Moratille， 查看 ORCID 资料 Nicolas O Fortunel， 查看 ORCID 资料 Jerome Lamartine
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741465
Theo Barthelemy 1 里昂第一大学，法国国家科学研究中心（CNRS），组织生物学与治疗工程实验室（LBTI），UMR5305，法国里昂； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本站搜索该作者 Theo Barthelemy 的 ORCID 记录
Joshua Dulong 2 圣朱斯汀大学医院中心研究中心，加拿大魁北克； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本站搜索该作者 Joshua Dulong 的 ORCID 记录
Lou Riedel 1 里昂第一大学，法国国家科学研究中心（CNRS），组织生物学与治疗工程实验室（LBTI），UMR5305，法国里昂； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本站搜索该作者
Sandra Moratille 3 法国原子能署（CEA），皮肤再生与放射病理学实验室，法国埃夫里 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本站搜索该作者
Nicolas O Fortunel 3 法国原子能署（CEA），皮肤再生与放射病理学实验室，法国埃夫里 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本站搜索该作者 Nicolas O Fortunel 的 ORCID 记录
Jerome Lamartine 1 里昂第一大学，法国国家科学研究中心（CNRS），组织生物学与治疗工程实验室（LBTI），UMR5305，法国里昂； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本站搜索该作者 Jerome Lamartine 的 ORCID 记录
通讯作者： jerome.lamartine{at}univ-lyon1.fr
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摘要
已知一部分接受放射治疗的患者对电离辐射更为敏感。此类放射敏感个体的皮肤成纤维细胞在照射后表现出更高的细胞毒性以及DNA修复延迟。因此，阐明这些细胞缺陷背后的分子机制具有重要意义。我们此前观察到，转录因子NFATc2在放射敏感患者来源的成纤维细胞中表达水平降低。本研究旨在阐明NFATc2在DNA修复调控中的作用，尤其是其在辐射诱导的DNA双链断裂修复中的作用。我们证实NFATc2与NHEJ修复蛋白Ku80发生相互作用，并观察到NFATc2的RHD结构域对于该相互作用是必需且充分的。此外，我们显示NFATc2-Ku80复合物并不与DNA双链断裂位点共定位，这提示其可能参与DNA修复通路的上游过程。沉默NFATc2会通过延迟该通路早期阶段Ku70-Ku80之间的相互作用而损害NHEJ修复活性。最后，在患者成纤维细胞中稳定过表达NFATc2可部分挽救其缺陷性的DNA修复表型，尤其是在放射敏感性最高的细胞中。总之，我们的数据揭示NFATc2是皮肤成纤维细胞中DNA修复的调控因子，因此也是细胞放射敏感性的潜在调节因子。
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Theo Barthelemy， Joshua Dulong， Lou Riedel， Sandra Moratille， Nicolas O Fortunel， Jerome Lamartine
bioRxiv 2026.07.30.741465； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741465
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引文工具 NFATc2通过与Ku80相互作用增强放疗患者DNA双链断裂修复
Theo Barthelemy， Joshua Dulong， Lou Riedel， Sandra Moratille， Nicolas O Fortunel， Jerome Lamartine
bioRxiv 2026.07.30.741465； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.741465
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🏷️ NFATc2 Ku80 DNA双链断裂修复 非同源末端连接 放射敏感性 皮肤成纤维细胞