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应激反应通路既可以是特异性的、专门应对某一种刺激，也可以具有多效性，将不同的扰动汇入一个共享的反应程序。热休克反应（heat shock response, HSR）是由 Hsf1 驱动的转录程序，已被证明与多种应激相关，这提示其具有多效性。在此，我们发现，在出芽酵母中，高幅度的 HSR 激活是热休克所特有的。热休克通过一种凝聚体级联机制激活 HSR：游离的核糖体蛋白与 Sis1 和 Hsp70 发生凝聚，将这些伴侣蛋白从其与 Hsf1 的抑制性相互作用中滴定出来，从而触发 Hsf1 与转录机器发生凝聚，并激活 HSR 基因。其他应激因子同样驱动 Sis1 和 Hsp70 发生凝聚，并将 Sis1 重新部署至刺激特异性的亚细胞位点。然而，伴侣蛋白凝聚本身并不足以激活 HSR。在 HSR 保持不活跃的条件下，Sis1 和 Hsp70 也会发生凝聚；并且除热休克外，在所有条件下，Sis1 耗竭都会增强 HSR 的激活。这些结果表明，伴侣蛋白凝聚体对 HSR 具有缓冲作用，通过设定激活阈值并赋予其特异性来调控该反应。
pincus{at}uchicago.edu
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摘要
应激响应通路既可以是特异性的、专门针对单一刺激的，也可以具有多效性，将不同的扰动汇入一个共享的程序中。热休克响应（HSR）是由 Hsf1 驱动的转录程序，已被认为与多种应激相关，这提示其具有多效性。在此，我们发现，在出芽酵母中，高幅度的 HSR 激活是热休克所特异性的。热休克通过一条凝聚体级联反应激活 HSR：在该过程中，游离核糖体蛋白与 Sis1 和 Hsp70 发生凝聚，将这些伴侣蛋白从其与 Hsf1 的抑制性相互作用中滴定出来，从而触发 Hsf1 与转录机器发生凝聚，并激活 HSR 基因。其他应激因子同样会驱动 Sis1 和 Hsp70 发生凝聚，并将 Sis1 重新部署至刺激特异性的亚细胞位点。然而，伴侣蛋白凝聚本身并不足以激活 HSR。在 HSR 仍保持不活跃的条件下，Sis1 和 Hsp70 也会发生凝聚；并且除了热休克之外，Sis1 的耗竭会在所有条件下增强 HSR 激活。这些结果表明，伴侣蛋白凝聚体对 HSR 具有缓冲作用，为其激活设定阈值并赋予其特异性。
利益冲突声明
已声明的资助信息
美国国家普通医学科学研究所， https://ror.org/04q48ey07 ，GM153533
美国国家科学基金会， https://ror.org/021nxhr62 ，OMA-2121044
版权
本预印本的。
本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 公开提供。
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发表于 2026 年 7 月 30 日。
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伴侣蛋白凝聚体缓冲热休克响应免受多效性输入的影响
Lucas Lucas Dyer ， Jennifer T Krystosek ， Sean A Martin ， Cameron Williams ， Leah Chaney Winner ， Asif Ali ， Surabhi Chowdhary ， David Pincus
bioRxiv
2026.07.30.740154； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.740154
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伴侣蛋白凝聚体缓冲热休克响应免受多效性输入的影响
Lucas Lucas Dyer ， Jennifer T Krystosek ， Sean A Martin ， Cameron Williams ， Leah Chaney Winner ， Asif Ali ， Surabhi Chowdhary ， David Pincus
bioRxiv
2026.07.30.740154； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.740154
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.30.740154v1?rss=1
🏷️ 热休克反应 伴侣蛋白凝聚体 Hsf1转录调控 Sis1/Hsp70 出芽酵母