外泌体来源的蛋白质组学特征揭示烟雾病的致病机制|||北京沫之东生物技术有限公司

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背景：烟雾病（Moyamoya disease，MMD）的病因及分子机制仍不明确。外泌体作为生物活性分子的载体，可能反映疾病特异性改变，并可作为潜在生物标志物。本研究旨在通过对MMD患者血清来源外泌体（serum-derived exosomes，SDEs）进行蛋白质组学分析，探讨其疾病机制。材料与方法：采集15例MMD患者和15名健康对照者的外周血，采用超速离心法分离SDEs。提取混合SDEs中的蛋白质，经酶解后使用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）进行分析。采用MetaboAnalyst、DAVID、Enrichr、STRING和Cytoscape对差异表达蛋白进行分析。在独立队列中，使用RT-qPCR和ELISA分别从转录水平和蛋白水平对关键靶点进行验证。结果：共鉴定出2,554种蛋白，其中213种呈差异表达（118种上调，95种下调；p≤0.05）。功能和通路分析显示，这些蛋白主要富集于血管生成、细胞骨架重塑和内皮信号传导相关过程。PRKG2和MYC表达上调，而RHOA表达下调，提示其参与黏着斑和PI3K-AKT通路。验证结果证实了上述发现。结论：差异失调蛋白与RHOA-ROCK和PI3K-Akt信号通路相关，提示其可能通过驱动血管平滑肌细胞（VSMC）表型转换而促进血管闭塞。这些发现表明，外泌体蛋白的异常改变可能参与适应不良的血管重塑，尽管VSMC转变的初始触发因素仍不清楚。

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背景：烟雾病（Moyamoya disease，MMD）的病因及分子机制仍不清楚。外泌体作为生物活性分子的载体，可能反映疾病特异性改变，并可作为潜在生物标志物。本研究旨在通过对 MMD 患者血清来源外泌体（serum-derived exosomes，SDEs）进行蛋白质组学分析，探究其疾病机制。

材料与方法：采集 15 例 MMD 患者和 15 名健康对照者的外周血，通过超速离心法分离 SDEs。提取混合 SDEs 中的蛋白质，进行酶解，并采用 LC-MS/MS 分析。使用 MetaboAnalyst、DAVID、Enrichr、STRING 和 Cytoscape 对差异表达蛋白进行分析。在独立队列中，采用 RT-qPCR 和 ELISA 于转录本和蛋白水平对关键靶标进行验证。

结果：共鉴定出 2,554 种蛋白，其中 213 种呈差异表达（118 种上调，95 种下调；p ≤ 0.05）。功能与通路分析显示，这些蛋白富集于血管生成、细胞骨架重塑和内皮信号传导相关过程。PRKG2 和 MYC 表达上调，而 RHOA 表达下调，提示其参与黏着斑和 PI3K-AKT 通路。验证结果证实了上述发现。

结论：失调蛋白与 RHOA-ROCK 和 PI3K-Akt 信号通路相关，提示其可能通过驱动血管平滑肌细胞（VSMC）表型转换而促进血管闭塞。这些发现表明，外泌体蛋白改变可能参与不适应性血管重塑，尽管诱发 VSMC 转变的初始触发因素仍不明确。

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发布于 2026 年 7 月 30 日。

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