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回避行为是一种适应性反应，通过延迟探索来促进生存。回避会因心理应激而增强，并且是多种神经精神障碍的标志性特征。通过整合应激性刺激并调节探索行为来控制回避的神经环路，仍然缺乏充分研究。阐明这一高度保守现象的功能动态及其 underlying neural mechanism of avoidance，是一个重要的开放性问题，这对于理解先天行为和神经精神障碍均具有重要意义。 我们以捕食者气味作为一种先天性的慢性应激源来增强小鼠的回避行为，并鉴定出外侧隔区（lateral septum, LS）中一类整合威胁信息并调节探索潜伏期的神经元群体。对自由探索小鼠进行的钙信号记录结合基于活动的转录组学分析表明，捕食者反应性LS神经元为GABA能神经元，并表达神经降压素（neurotensin, NT；LSNT）。此外，单核RNA测序分析显示，在捕食者反应性神经元中，NT富集的抑制性簇占主导地位。 进一步地，LSNT神经元的慢性激活可在无捕食者气味存在的情况下诱导回避行为，而对该群体进行突触沉默则可消除捕食者增强的回避效应。利用转基因小鼠模型对捕食者反应性神经元进行不可磨灭性标记，我们界定了将捕食者气味信息编码连接至外侧下丘脑的下游环路。对LSNT-LHA投射神经元的特异性激活可在小鼠中重现应激诱导的回避行为。 最后，我们表明，从LS神经元中删除神经降压素可阻断捕食者气味对探索行为的影响。总之，这些发现鉴定出一条在遗传学和投射特异性上均得到定义的自上而下神经环路，该环路将边缘系统中的神经降压素能系统与小鼠的慢性心理应激及回避行为联系起来。
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回避行为是一种适应性反应，它通过延迟探索来促进生存。回避会受到心理应激的增强，并且是许多神经精神疾病的标志性特征。通过整合应激性刺激并调节探索行为来控制回避的神经环路，仍然缺乏充分研究。阐明这一高度保守现象的功能动态以及回避行为的潜在神经机制，是一个重要的开放性问题，这对于理解先天行为和神经精神疾病均具有相关意义。我们采用捕食者气味作为一种先天性的慢性应激源，以增强小鼠的回避行为，并由此鉴定出外侧隔区（LS）中的一类神经元群体，该群体能够整合威胁信息并调节探索的潜伏期。对自由探索小鼠进行的钙记录结合基于活动的转录组学分析显示，对捕食者有反应的 LS 神经元为 GABA 能神经元，并表达神经降压素（LSNT）。此外，单核 RNA 测序分析表明，在对捕食者有反应的神经元中，神经降压素富集的抑制性簇占主导地位。在无捕食者气味存在的情况下，慢性激活 LSNT 神经元可诱导回避行为，而对该群体进行突触沉默则可消除捕食者增强的回避。利用转基因小鼠模型对捕食者反应性神经元进行不可磨灭式标记，我们界定了将捕食者气味信息编码与外侧下丘脑相连接的下游环路。对 LSNT-LHA 神经元进行投射特异性激活，可在小鼠中重现应激诱导的回避行为。最后，我们显示，从 LS 神经元中删除神经降压素可阻止捕食者气味对探索行为的影响。综上，这些发现鉴定出一条在遗传特征和投射特征上均得到界定的自上而下环路，该环路将边缘系统中的神经降压素能系统与小鼠的慢性心理应激及回避行为联系起来。
利益冲突声明 E.P.A 是 Kaidos, Inc. 的联合创始人。
已声明的资助信息 Whitehall Foundation， https://ror.org/00her7k05 南卡罗来纳医科大学， https://ror.org/012jban78 NIH grant P20 GM148302 P30 CA138313
版权 本预印本的。 本作品按照 CC-BY-NC-ND 4.0 International license 进行提供。
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Molly McDougle， Victoria Glass， Suganya Subramanian， Whitnei Smith， Paula da Silva Frost， Bella DePasquale， Lanah Ha， Alyssa Koehler， Kamryn Thomas， Jack Capurso， Stefano Berto， Jose Ledo， Estefania Azevedo
bioRxiv 2026.07.29.741073； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741073
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持续性威胁下神经降压素对探索驱动的制动作用 Molly McDougle， Victoria Glass， Suganya Subramanian， Whitnei Smith， Paula da Silva Frost， Bella DePasquale， Lanah Ha， Alyssa Koehler， Kamryn Thomas， Jack Capurso， Stefano Berto， Jose Ledo， Estefania Azevedo
bioRxiv 2026.07.29.741073； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741073
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🏷️ 神经降压素 回避行为 慢性应激 外侧隔区 下丘脑神经环路