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慢性炎症是良性脂肪变性进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和肝纤维化的关键驱动因素。将炎性细胞因子信号传导与肝细胞重塑改变耦联起来的分子机制仍未得到充分阐明。在本研究中，我们报道了烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）可被肝细胞中的特定炎性细胞因子诱导，并作为连接炎症与纤维化性肝脏重塑的关键枢纽。对原代人肝细胞和人肝癌细胞系进行转录组分析发现，NNMT是IL-1β和IL-6的选择性下游靶点，而不是TNFα的下游靶点。对NNMT进行基因沉默可显著减弱细胞因子诱导的炎症和纤维化相关基因表达程序，并部分逆转IL-6介导的对IL-1β反应的致敏作用。整合RNA-seq与ChIP-seq、CUT&Tag和ATAC-seq分析表明，炎性细胞因子通过组蛋白修饰的协调性变化重塑肝细胞表观基因组。NNMT过表达促进了H3K4me2染色质景观的选择性重塑，并伴随纤维化相关转录程序的激活。烟酰胺补充可部分抑制炎症基因表达，支持NNMT依赖的NAD+代谢在这一过程中的作用。重要的是，细胞因子诱导的NNMT表达及其相关转录程序在原代人肝细胞和3D肝微组织中均得到保留。因此，我们得出结论：NNMT作为一种可被炎性细胞因子诱导的代谢性表观遗传整合因子，将IL-1β和IL-6信号传导与肝细胞中的染色质重塑及炎症性转录重编程联系起来。这些发现表明，NNMT是MASLD进展过程中炎症和促纤维化反应的关键调控因子，并凸显了NNMT作为限制肝脏炎症和纤维化潜在治疗靶点的重要性。
烟酰胺N-甲基转移酶将炎症与表观遗传重塑耦联至肝纤维化 | bioRxiv
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烟酰胺N-甲基转移酶将炎症与表观遗传重塑耦联至肝纤维化
Sviatlana Sukhanava， Philipp Valina Allo， Yuanyuan He， Lin Chen， Yue Zhu， Sonia Youhanna， Oihane Garcia Irigoyen， Qi Li， Ewa Ellis， Volker M. Lauschke， Eckardt Treuter， Rongrong Fan
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.740978
Sviatlana Sukhanava 1 卡罗林斯卡学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载。
返回顶部 上一页 下一页 发布于2026年7月30日。
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bioRxiv 2026.07.30.740978； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.740978
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引文工具 烟酰胺N-甲基转移酶将炎症和表观遗传重塑与肝纤维化联系起来
Sviatlana Sukhanava ，
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bioRxiv 2026.07.30.740978； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.30.740978
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.30.740978v1?rss=1
🏷️ NNMT 肝纤维化 炎症因子信号 表观遗传重塑 肝细胞 NAD+代谢
来源出处
烟酰胺N-甲基转移酶将炎症和表观遗传重塑与肝纤维化联系起来
https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.30.740978v1?rss=1