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就癌症相关死亡而言,非小细胞肺癌(NSCLC)作为全球首要病因,凸显了持续研究影响肿瘤生长的遗传因素的必要性。长链非编码RNA(lncRNA)现已被广泛认为是致癌信号级联反应的重要调控因子;然而,SOX2重叠转录本(SOX2OT)在NSCLC中的具体作用及其分子基础尚未被完全阐明。本研究考察了SOX2OT在NSCLC细胞中的功能重要性及其与肿瘤抑制性微小RNA的调控相互作用。在A549和Calu-3细胞中,通过RNA干扰介导的SOX2OT沉默显著降低了细胞增殖、迁移和侵袭能力。此外,SOX2OT敲低与上皮-间质转化(EMT)的抑制相关,同时伴随细胞周期阻滞的诱导和凋亡通路的激活。综合转录组学分析和生物信息学预测结果鉴定出miR-143可能是SOX2OT活性的下游效应分子。与此一致,SOX2OT耗竭导致miR-143表达显著升高,并对应于包括STAT3、EZH2和CXCL13在内的致癌介质的下调。由于SOX2OT受到抑制,PTEN的转录水平和蛋白水平均得以恢复。进一步的功能表征表明,SOX2OT敲低通过降低间质标志物和EMT相关转录因子(TF)并同时增强上皮标志物表达,从而抑制EMT进程。总体而言,这些发现表明,SOX2OT通过调控以miR-143为中心的信号网络参与NSCLC的发病过程,该网络影响致癌信号传导、细胞存活及转移潜能。因此,靶向SOX2OT/miR-143调控轴可能成为NSCLC一种有前景的治疗策略,同时也凸显了lncRNA介导的转录后调控在肺癌生物学中的更广泛重要性。
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lncRNA SOX2OT通过抑制miR-143驱动非小细胞肺癌的进展与转移 Jamshid Raheb, Mohadeseh Zarei, Elahe Asadollahi, Babak Jahangiri bioRxiv 2026.07.27.741140; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.27.741140
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lncRNA SOX2OT通过抑制miR-143驱动非小细胞肺癌的进展与转移 Jamshid Raheb, Mohadeseh Zarei, Elahe Asadollahi, Babak Jahangiri bioRxiv 2026.07.27.741140; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.27.741140
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.27.741140v1?rss=1
🏷️ 非小细胞肺癌 长链非编码RNA SOX2OT miR-143 上皮-间质转化 肿瘤转移
来源出处
长链非编码RNA SOX2OT通过抑制miR-143驱动非小细胞肺癌进展和转移
https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.27.741140v1?rss=1