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目的：本研究旨在确定，在应激低反应期（SHRP）内通过药理学方法抑制醛固酮合成，是否会影响后续发育阶段的行为和肾上腺皮质对应激的反应性，以及这些效应在雌雄之间是否存在差异。 方法：将新生Wistar大鼠幼仔（雄性n=40，雌性n=40）于出生后第3天至第9天（PND3–PND9）给予醛固酮合酶抑制剂FAD286（30 mg/kg/天，口服）或赋形剂处理。为验证FAD286的药效学作用，对10日龄幼仔的血清和肾上腺进行了分析。其余幼仔于PND21断乳，并接受旷场实验（PND23）、高架十字迷宫实验（PND29）和盐偏好测试。在PND46时，每组中一半动物接受120 min束缚应激。 结果：在10日龄幼仔中，FAD286处理导致肾上腺中CYP11B2（醛固酮合酶）和CYP11B1（11β-羟化酶）基因表达升高，血清皮质酮水平升高，以及血清醛固酮浓度降低。FAD286并未改变幼年大鼠的一般自主活动水平。FAD286对醛固酮合酶的抑制以性别依赖性方式改变了焦虑样行为。出生后FAD286处理导致雌性大鼠而非雄性大鼠的焦虑样行为增加。在青春期，早期FAD286处理提高了总体醛固酮浓度，但不改变对束缚应激的醛固酮反应。基础皮质酮浓度未发生改变，而对束缚应激的反应增强。 结论：本研究表明，在SHRP期间短暂抑制醛固酮合成会导致后续发育阶段焦虑相关行为和肾上腺皮质调节发生改变，其中部分行为效应具有性别依赖性。
雄性和雌性大鼠早期出生后阻断醛固酮合成对行为和应激反应的影响 | bioRxiv
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雄性和雌性大鼠早期出生后阻断醛固酮合成对行为和应激反应的影响
Lucia Karailievova， Peter Karailiev， Anabela Nagyova， Daniela Jezova， Natasa Hlavacova
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.28.741170
Lucia Karailievova 斯洛伐克科学院生物医学研究中心实验内分泌学研究所，斯洛伐克布拉迪斯拉发 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载使用。
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发表于 2026 年 7 月 30 日。
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Lucia Karailievova， Peter Karailiev， Anabela Nagyova， Daniela Jezova， Natasa Hlavacova
bioRxiv 2026.07.28.741170； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.28.741170
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Lucia Karailievova， Peter Karailiev， Anabela Nagyova， Daniela Jezova， Natasa Hlavacova
bioRxiv 2026.07.28.741170； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.28.741170
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.28.741170v1?rss=1
🏷️ 醛固酮合成抑制 早期发育 应激反应 焦虑样行为 性别差异 大鼠模型