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H1组蛋白是丰富的核蛋白，可结合于核小体进入和退出位点处的连接DNA。尽管H1家族各个成员在染色质组织中发挥着部分冗余的作用，但H1基因中与疾病相关突变的发现，引发了人们对其细胞类型特异性功能的关注。H1-4中的杂合新生移码突变可导致神经发育障碍——Rahman综合征，其特征为轻度至重度智力障碍，并伴有其他神经系统和形态学特征。H1.4此前主要在分裂细胞中得到研究，而其在脑中的表达情况尚不清楚。在本研究中，我们对雄性和雌性小鼠出生后发育过程中脑内H1f4 mRNA和H1.4蛋白的表达进行了表征。利用一种带有表位标签的H1f4敲入小鼠，我们表明这种连接组蛋白在整个脑内均有强烈表达，包括成年小鼠中成熟的有丝分裂后神经元。通过染色质免疫沉淀，我们观察到H1.4在神经祖细胞中广泛结合于整个基因组，并在神经元成熟过程中逐渐富集于异染色质中。最后，我们表明，在H1f2/H1f4双敲除小鼠中，小脑颗粒神经元染色质致密化的发育性成熟过程受到破坏。这些数据提示，Rahman综合征中的神经系统改变可能源于组蛋白H1.4在神经元中的功能受损。
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摘要
H1 组蛋白是丰富的核蛋白，结合于核小体进入和退出位点处的连接 DNA。尽管 H1 家族各成员在染色质组织中发挥部分冗余的作用，但在 H1 基因中发现与疾病相关的突变，引发了人们对其细胞类型特异性功能的兴趣。H1-4 中的杂合性、新发移码突变会导致神经发育障碍——Rahman 综合征，其特征为轻度至重度智力障碍，并伴有其他神经学和形态学特征。H1.4 主要是在分裂细胞中得到研究，其在脑中的表达此前知之甚少。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本作品依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 进行发布。
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发布于 2026 年 7 月 29 日。 下载 PDF
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《成熟中的有丝分裂后神经元中连接组蛋白 H1.4 压缩染色质》
Andrew I Aldridge ，Martine W Tremblay ，Vijyendra Ramesh ，Xiaolin Wei ，Yong-Hui Jiang ，Anne E West
bioRxiv 2026.07.28.741367； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.28.741367
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《成熟中的有丝分裂后神经元中连接组蛋白 H1.4 压缩染色质》
Andrew I Aldridge ，Martine W Tremblay ，Vijyendra Ramesh ，Xiaolin Wei ，Yong-Hui Jiang ，Anne E West
bioRxiv 2026.07.28.741367； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.28.741367
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.28.741367v1?rss=1
🏷️ 组蛋白H1.4 染色质压缩 有丝分裂后神经元 神经发育 异染色质