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在远端肺发生损伤后，肺泡2型细胞（AT2）必须从表面活性物质“工厂”这一状态明确转换为具备再生能力的干细胞，这一过程既包括增殖，也包括分化为负责氧气交换的肺泡1型细胞（AT1）。然而，促成AT2功能这一根本性转换的具体信号及分子通路仍不明确。在此，我们证明，与此前被认为参与该过程的信号白细胞介素-1β（IL-1β）和p53稳定化相比，生物活性脂质溶血磷脂酸（LPA）是诱导这一状态转变的极高效因子。我们观察到，在流感损伤的小鼠肺中，LPA发生内源性生成并积累，从而形成一种有利于AT2祖细胞状态转换的微环境。多种转录组学方法显示，响应LPA刺激，Activator Protein 1（AP-1）转录因子家族的核心成员Fosl1和Jun表达升高。通过将新型遗传学模型与流感损伤相结合，我们证明AT2细胞中的AP-1活性对于在细胞和生理两个层面实现有效的肺泡再生是必需的。这些发现揭示了旁分泌LPA与细胞内在AP-1之间一种关键关系，共同促进有效的肺泡再生。
andrewva{at}vet.upenn.edu
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在远端肺发生损伤后，肺泡2型细胞（AT2）必须从表面活性物质的生产工厂明确转变为具有再生能力的干细胞，这一过程既涉及增殖，也涉及分化为承担氧气交换功能的肺泡1型细胞（AT1）。然而，促进 AT2 功能这一根持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY-ND 4.0 国际许可协议 开放获取。
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发布于 2026 年 7 月 29 日。
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一种生物活性磷脂通过 AP-1 促进肺祖细胞的快速祖细胞激活
Alena Klochova ， Aaron Isadore Weiner ， Kentaro Hata ， Nicolas P Holcomb ， Sara Kass Gergi ， Meryl Mendoza ， Evelyn Martinez ， Diana M Abraham ， Melanie Y Staszewski ， Michael Mario Maiden ， Jeremy B Katzen ， Andrew E Vaughan
bioRxiv 2026.07.28.741214； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.28.741214
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一种生物活性磷脂通过 AP-1 促进肺祖细胞的快速祖细胞激活
Alena Klochova ， Aaron Isadore Weiner ， Kentaro Hata ， Nicolas P Holcomb ， Sara Kass Gergi ， Meryl Mendoza ， Evelyn Martinez ， Diana M Abraham ， Melanie Y Staszewski ， Michael Mario Maiden ， Jeremy B Katzen ， Andrew E Vaughan
bioRxiv 2026.07.28.741214； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.28.741214
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.28.741214v1?rss=1
🏷️ 肺泡2型细胞 肺泡再生 溶血磷脂酸 AP-1转录因子 流感肺损伤