液滴微流控报道了数字化且可调的单血小板ADP分泌,揭示了预激、活化和高活化状态

root 提交于 周三, 07/29/2026 - 08:47
能够准确评估血小板反应性并作为血栓风险替代指标的新型血小板功能检测方法,可能会改变急性心肌梗死和卒中预防的范式。鉴于ADP分泌是血小板活化的标志性特征,我们开发了一种方法,将单个血小板与细胞外ADP的荧光报告分子共同封装于皮升级液滴中。该方法被称为液滴ADP分泌检测(Droplet ADP Secretion Assay, DASA),能够稳健地检测激动剂诱导的、呈剂量依赖性的ADP分泌反应。研究观察到ADP分泌的数字化异质性,其中大多数血小板表现出反应,而其余部分则为无反应者。预激血小板对激动剂表现出增强的反应性,ADP分泌增加,且分泌型血小板的比例升高,这表明预激可将原本不活跃的血小板转变为反应性状态。该方法的独特之处在于,能够在无激动剂存在的情况下检测到预激血小板的ADP分泌。相比之下,采用CD63和CD62P为终点指标的流式细胞术无法检测到预激血小板。在一项初步临床研究中,部分患者的血小板表现出类似预激状态的ADP分泌特征,提示可能需要采用P2Y12抑制剂治疗。体外阿司匹林和替格瑞洛处理可降低血小板对激动剂的ADP分泌反应。总之,DASA为评估血小板反应性提供了一种新方法,并有望用于评估血栓倾向及实现个体化治疗。

能够准确评估血小板反应性并作为血栓形成风险替代指标的新型血小板功能检测方法,可能改变急性心肌梗死和卒中预防的范式。鉴于ADP分泌是血小板活化的标志性特征,我们开发了一种方法,将单个血小板与用于检测细胞外ADP的荧光报告分子共同封装于皮升级液滴中。该方法称为液滴ADP分泌检测(Droplet ADP Secretion Assay, DASA),能够稳健地检测激动剂诱导的、呈剂量依赖性的ADP分泌反应。观察到ADP分泌的数字化异质性,其中大多数血小板表现出反应,其余部分则为无反应者。预激血小板对激动剂表现出增强的反应,包括ADP分泌增加以及分泌型血小板比例上升,这表明预激可将原本不活跃的血小板转变为反应性状态。该方法的独特之处在于,能够在无激动剂存在的情况下检测到预激血小板的ADP分泌。相比之下,采用CD63和CD62P为终点指标的流式细胞术未能检测到预激血小板。在一项初步临床研究中,部分患者的血小板表现出类似预激的ADP分泌特征,提示可能有必要使用P2Y12抑制剂进行治疗。体外阿司匹林和替格瑞洛处理降低了对激动剂的ADP分泌反应。总之,DASA为评估血小板反应性提供了一种新的方法,并有望用于评估血栓形成倾向及实现个体化治疗。


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.24.740520v1?rss=1

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